Immuntherapie SBRT Sensibilisierung des Programmed Death-1 (PD-1) Effect (I-SABR)
Ein prospektiver Weg der Immuntherapie und stereotaktischen Strahlentherapie (SBRT) zur Behandlung von metastasiertem Lungenkrebs: SBRT-Sensibilisierung des programmierten Todes-1-Effekts (PD-1).
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Blockade des PD-1/PD-L1-T-Zell-Checkpoint-Signalwegs ist ein wirksamer und gut verträglicher Ansatz zur Stimulierung der Immunantwort, die eine entscheidende Option bei der Behandlung von metastasiertem NSCLC darstellt. Allerdings verlängert sich das progressionsfreie Überleben (PFS) nur um 2-4 Monate und das mediane Gesamtüberleben (OS) um 3-9 Monate.
Es gibt überzeugende Beweise dafür, dass das PFS bei Patienten, die während einer Immuntherapie eine Strahlentherapie erhalten, um das bis zu 3-Fache und das OS um das 2-Fache erhöht wird. Es ist bekannt, dass die Strahlentherapie den immunogenen Tumorzelltod und die Hochregulierung dendritischer Zellen und die Antigenpräsentation induziert, was zur Aktivierung zytotoxischer T-Zellen führt. Eine dramatische T-Zell-Aktivierung wurde nachgewiesen, wenn eine Tumorregression außerhalb des Bestrahlungsfeldes in einem Phänomen auftritt, das als abskopaler Effekt bezeichnet wird und mit hochdosierter Bestrahlung über SBRT verbunden ist.
Daher könnte die SBRT-Aktivierung von T-Zellen die Immuntherapie ergänzen und die T-Zell-vermittelte Abtötung durch PD-L1-Blockade verstärken, was zu einem dauerhaften und dauerhaften Ansprechen des Tumors mit verbessertem progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben führen könnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19083
- Philadelphia CyberKnife
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC im Stadium IV gemäß dem 7. AJCC-Staging-Handbuch.
- Geeignet für ein Immuntherapeutikum. Patienten, die nach medikamentöser Therapie (3 Monate) bei ALK-, EGFR- oder ROS-Mutations-positivem Lungenkrebs Fortschritte machen, sind teilnahmeberechtigt.
- Mindestens 2 Läsionen, die einer SBRT sicher zugänglich sind. ECOG <=2.
- Mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien für die Response-Bewertung oder mindestens 1 Läsion mit FDG-Avidität und CT-Korrelation, die auf PET-CT-Response durch Erhöhung oder Verringerung von SUV Max überwacht werden kann.
- Normale Leber- und Nierenfunktion.
Knochenmarkreserve:
- ANC ≥ 1,5 x 109/l
- Hämoglobin ≥9,0 g/dl
- Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l
- Fähigkeit, Folgebesuche und Bewertungen, Behandlungsplanung und Studien sowie andere studienbezogene Verfahren und Besuche einzuhalten.
- Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
- Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Immunsuppression erfordern.
- Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
- Vorbehandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren/Immonotherapie.
- Andere aktive Malignität, die eine Intervention erfordert.
- Vorherige Lungenbestrahlung mit den einzigen metastatischen Zielen in der Lunge.
- Ungelöste Toxizität durch vorherige Chemotherapie oder Krebsbehandlung.
- Aktuelle oder frühere Aufnahme in eine klinische Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen.
- Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlungsarm
|
Alle Patienten in dieser Studie werden mit fraktionierter stereotaktischer Körperbestrahlung behandelt. SBRT wird geliefert
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bestimmung des Gesamtüberlebens bei Patienten, die SBRT und Immuntherapie erhalten, im Vergleich zu wegweisenden Studien mit Patienten, die nur eine Immuntherapie erhalten (Checkmate 057, Keynote 024)
|
24 Monate
|
|
Akute Toxizität: Strahlenpneumonitis gemessen mit NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: 0-15 Wochen
|
Bestimmen Sie übermäßige/unerwartete Toxizität, die nicht auf routinemäßige Strahlentherapie oder Nebenwirkungen der Immuntherapie zurückgeführt werden kann.
|
0-15 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3-24 Monate
|
1. Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens, gemessen vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum ersten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung und ausgewertet 3 Monate nach Behandlungsbeginn
|
3-24 Monate
|
|
Lokale Steuerung
Zeitfenster: 0-24 Monate
|
Zur Bestimmung der lokalen Kontrolle, gemessen vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum ersten Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung an der Behandlungsstelle
|
0-24 Monate
|
|
Spättoxizität: Lungen-, Knochen- oder viszerale Organtoxizität, bewertet 6 Monate nach Abschluss der Behandlung unter Verwendung von NCI CTCAE Version 4.
Zeitfenster: 6-24 Monate
|
Inzidenz von Pneumonitis Grad ≥ 3 6 Monate nach Abschluss der SBRT Inzidenz von Lungenfibrose jeden Grades 6 Monate nach Abschluss der SBRT Inzidenz von Knochenbruch Grad ≥ 3 6 Monate nach Abschluss der SBRT Inzidenz von Grad ≥ 3 viszerale Organtoxizität bei oder in der Nähe einer behandelten Stelle (z. B. Colitis, Nephritis, Hepatitis) 6 Monate nach Abschluss der SBRT
|
6-24 Monate
|
|
Einfluss der Tumorlast
Zeitfenster: 24 Monate
|
Bestimmung des Einflusses der Anzahl metastatischer Stellen auf OS und PFS.
Die Patienten werden basierend auf der Anzahl der metastatischen Stellen <=3, 4-5, >5 stratifiziert
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CKHS 17-009
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .