Inmunoterapia SBRT Sensibilización del efecto de la muerte programada-1 (PD-1) (I-SABR)
3 de marzo de 2023 actualizado por: Rachelle Lanciano M.D., Crozer-Keystone Health System
Un rastro prospectivo de inmunoterapia y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el tratamiento del cáncer de pulmón metastásico: sensibilización de SBRT del efecto de muerte programada-1 (PD-1)
El propósito de este estudio es determinar la eficacia y la seguridad de la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en combinación con la inmunoterapia en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico que son elegibles para un agente de inmunoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El bloqueo de la vía del punto de control de células T PD-1/PD-L1 es un enfoque eficaz y bien tolerado para estimular la respuesta inmunitaria, que es una opción crítica en el tratamiento del NSCLC metastásico. Sin embargo, la supervivencia libre de progresión (PFS) aumenta solo de 2 a 4 meses y la mediana de supervivencia general (SG) de 3 a 9 meses.
Hay pruebas convincentes de que la SLP aumenta hasta 3 veces y la SG 2 veces en pacientes que reciben un ciclo de radioterapia mientras reciben inmunoterapia. Se sabe que la radioterapia induce la muerte de células tumorales inmunogénicas y la regulación positiva de las células dendríticas y la presentación de antígenos que conducen a la activación de las células T citotóxicas. Se ha demostrado una activación dramática de las células T donde la regresión del tumor ocurre fuera del campo de tratamiento de radiación en un fenómeno denominado efecto abscopal y está asociado con dosis altas de radiación administradas a través de SBRT.
Como tal, la activación de células T por SBRT podría ser complementaria a la inmunoterapia y mejorar la muerte mediada por células T a través del bloqueo de PD-L1, lo que podría conducir a una respuesta tumoral duradera y duradera con una mejor supervivencia libre de progresión y supervivencia general.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19083
- Philadelphia CyberKnife
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- CPCNP en estadio IV confirmado histológica o citológicamente de acuerdo con el manual de estadificación del 7.º AJCC.
- Elegible para un agente de inmunoterapia. Los pacientes que progresan después de la terapia con medicamentos (3 meses) para el cáncer de pulmón con mutación positiva de ALK, EGFR o ROS son elegibles.
- Al menos 2 lesiones que sean susceptibles de manera segura a SBRT. ECOG <=2.
- Al menos 1 lesión medible de acuerdo con los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para la evaluación de la respuesta o al menos 1 lesión con avidez de FDG y correlato de TC que se puede monitorear para la respuesta de PET-TC por aumento o disminución del SUV Max.
- Función hepática y renal normal.
Reserva de médula ósea:
- RAN ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
- Capacidad para cumplir con las visitas de seguimiento y las evaluaciones, la planificación del tratamiento y los estudios y otros procedimientos y visitas relacionados con el estudio.
- Capacidad para firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis activas del SNC
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Pacientes con condiciones médicas que requieran inmunosupresión sistémica.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios/inmonoterapia.
- Otras neoplasias malignas activas que requieren intervención.
- Radiación pulmonar previa, con los únicos objetivos metastásicos en los pulmones.
- Toxicidad no resuelta de quimioterapia previa o tratamiento contra el cáncer.
- Inscripción actual o anterior en un ensayo clínico con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas.
- Embarazo o prueba de embarazo positiva.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de tratamiento
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Todos los pacientes de este ensayo serán tratados con radioterapia corporal estereotáctica fraccionada. SBRT será entregado a
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinar la supervivencia general en pacientes que reciben SBRT e inmunoterapia en comparación con ensayos históricos de pacientes que reciben inmunoterapia sola (Checkmate 057, Keynote 024)
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24 meses
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Toxicidad aguda: neumonitis por radiación medida con NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: 0-15 semanas
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Determinar la toxicidad excesiva/inesperada que no se puede atribuir a la radioterapia de rutina o los efectos secundarios de la inmunoterapia.
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0-15 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3-24 meses
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1. Determinar la supervivencia libre de progresión medida desde el momento del reclutamiento hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad y evaluada 3 meses después del inicio del tratamiento
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3-24 meses
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Control local
Periodo de tiempo: 0-24 meses
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Para determinar el control local medido desde el momento de la inscripción hasta la primera evidencia de enfermedad progresiva en el sitio de tratamiento
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0-24 meses
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Toxicidad tardía: Toxicidad en órganos pulmonares, óseos o viscerales evaluada 6 meses después de la finalización del tratamiento utilizando la versión 4 de NCI CTCAE.
Periodo de tiempo: 6-24 meses
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la incidencia de neumonitis de grado ≥ 3 6 meses después de completar la SBRT la incidencia de fibrosis pulmonar de cualquier grado 6 meses después de completar la SBRT la incidencia de fractura ósea de grado ≥ 3 6 meses después de completar la SBRT la incidencia de toxicidad de órganos viscerales de grado ≥ 3 en o cerca de un sitio tratado (p. ej., colitis, nefritis, hepatitis) 6 meses después de completar la SBRT
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6-24 meses
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Impacto de la carga tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinar la influencia del número de sitios metastásicos en OS y PFS.
Los pacientes se estratificarán según el número de sitios metastásicos <=3, 4-5, >5
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
8 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
8 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
31 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CKHS 17-009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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