Immunoterapia SBRT Uczulenie efektu zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1). (I-SABR)
Prospektywny szlak immunoterapii i stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w leczeniu raka płuc z przerzutami: SBRT uczulenie efektu zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Blokada szlaku punktu kontrolnego limfocytów T PD-1/PD-L1 jest skuteczną i dobrze tolerowaną metodą stymulowania odpowiedzi immunologicznej, która jest krytyczną opcją w leczeniu przerzutowego NSCLC. Jednak przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zwiększa się tylko o 2-4 miesiące, a mediana przeżycia całkowitego (OS) o 3-9 miesięcy.
Istnieją przekonujące dowody na to, że PFS zwiększa się nawet 3-krotnie, a OS 2-krotnie u pacjentów poddawanych radioterapii w trakcie immunoterapii. Wiadomo, że radioterapia indukuje immunogenną śmierć komórek nowotworowych i regulację w górę komórek dendrytycznych i prezentację antygenu, co prowadzi do aktywacji cytotoksycznych komórek T. Wykazano dramatyczną aktywację limfocytów T, gdy regresja nowotworu następuje poza polem radioterapii w zjawisku określanym jako efekt abscopal i jest związana z wysoką dawką promieniowania dostarczaną przez SBRT.
W związku z tym aktywacja SBRT komórek T może być uzupełnieniem immunoterapii i zwiększać zabijanie za pośrednictwem komórek T poprzez blokadę PD-L1, co może prowadzić do trwałej i trwałej odpowiedzi guza z poprawą przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19083
- Philadelphia CyberKnife
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC stopnia IV potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zgodnie z 7. podręcznikiem oceny stopnia zaawansowania AJCC.
- Kwalifikuje się do środka immunoterapeutycznego. Kwalifikują się pacjenci, u których po terapii farmakologicznej (3 miesiące) nastąpiła progresja raka płuc z obecnością mutacji ALK, EGFR lub ROS.
- Co najmniej 2 zmiany, które można bezpiecznie poddać SBRT. ECOG <=2.
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub co najmniej 1 zmiana z awidnością FDG i korelatem CT, którą można monitorować pod kątem odpowiedzi PET-CT za pomocą zwiększenia lub zmniejszenia SUV Max.
- Prawidłowa czynność wątroby i nerek.
Rezerwa szpiku kostnego:
- ANC ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobina ≥9,0 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
- Zdolność do przestrzegania wizyt kontrolnych i ocen, planowania leczenia i badań oraz innych procedur i wizyt związanych z badaniem.
- Możliwość podpisania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
- Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi ogólnoustrojowej immunosupresji.
- Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego/immonoterapią.
- Inny aktywny nowotwór wymagający interwencji.
- Wcześniejsza radioterapia płuc, z jedynymi celami przerzutów w płucach.
- Nierozwiązana toksyczność wcześniejszej chemioterapii lub leczenia przeciwnowotworowego.
- Aktualna lub wcześniejsza rejestracja do badania klinicznego badanego leku w ciągu 4 tygodni.
- Ciąża lub pozytywny test ciążowy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
|
Wszyscy pacjenci w tym badaniu będą leczeni frakcjonowaną stereotaktyczną radioterapią ciała. SBRT zostanie dostarczony do
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określ całkowity czas przeżycia u pacjentów otrzymujących SBRT i immunoterapię w porównaniu z przełomowymi badaniami pacjentów otrzymujących samą immunoterapię (Checkmate 057, Keynote 024)
|
24 miesiące
|
|
Ostra toksyczność: popromienne zapalenie płuc mierzone za pomocą NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: 0-15 tygodni
|
Określ nadmierną/nieoczekiwaną toksyczność, której nie można przypisać rutynowej radioterapii lub skutkom ubocznym immunoterapii.
|
0-15 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3-24 miesiące
|
1. Określenie czasu przeżycia wolnego od progresji mierzonego od momentu włączenia do pierwszego dowodu progresji choroby i ocenianego 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
|
3-24 miesiące
|
|
Kontrola lokalna
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
|
Aby określić kontrolę lokalną mierzoną od czasu włączenia do pierwszego dowodu postępującej choroby w miejscu leczenia
|
0-24 miesiące
|
|
Późna toksyczność: toksyczność płuc, kości lub narządów wewnętrznych oceniana po 6 miesiącach od zakończenia leczenia przy użyciu wersji 4 NCI CTCAE.
Ramy czasowe: 6-24 miesięcy
|
częstość występowania zapalenia płuc stopnia ≥ 3 , 6 miesięcy po zakończeniu SBRT częstość występowania zwłóknienia płuc dowolnego stopnia 6 miesięcy po zakończeniu SBRT częstość występowania złamań kości stopnia ≥ 3 , 6 miesięcy po zakończeniu SBRT częstość występowania toksyczności narządów trzewnych stopnia ≥ 3 przy lub w pobliżu leczonego miejsca (np. zapalenie jelita grubego, zapalenie nerek, zapalenie wątroby) 6 miesięcy po zakończeniu SBRT
|
6-24 miesięcy
|
|
Wpływ obciążenia nowotworem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Określenie wpływu liczby miejsc przerzutowych na OS i PFS.
Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o liczbę miejsc przerzutów <=3, 4-5, >5
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CKHS 17-009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .