Immunotherapie SBRT Sensibilisatie van het geprogrammeerde dood-1 (PD-1) effect (I-SABR)
Een prospectief spoor van immunotherapie en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor de behandeling van gemetastaseerde longkanker: SBRT-sensibilisatie van het geprogrammeerde dood-1 (PD-1)-effect
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Blokkade van de PD-1/PD-L1 T-cel checkpoint-route is een effectieve en goed verdragen benadering om de immuunrespons te stimuleren, wat een kritieke optie is bij de behandeling van gemetastaseerd NSCLC. De progressievrije overleving (PFS) wordt echter met slechts 2-4 maanden verhoogd en de mediane totale overleving (OS) met 3-9 maanden.
Er is overtuigend bewijs dat de PFS tot 3 maal zo hoog is en de OS 2 maal zo hoog bij patiënten die bestralingstherapie krijgen terwijl ze immunotherapie ondergaan. Van radiotherapie is bekend dat het immunogene tumorceldood en opregulatie van dendritische cellen en antigeenpresentatie induceert, wat leidt tot activering van cytotoxische T-cellen. Dramatische T-celactivering is aangetoond wanneer tumorregressie plaatsvindt buiten het bestralingsbehandelingsveld in een fenomeen dat het abscopale effect wordt genoemd en wordt geassocieerd met hoge dosis straling die via SBRT wordt afgegeven.
Als zodanig zou SBRT-activering van T-cellen complementair kunnen zijn aan immunotherapie en T-cel-gemedieerde doding via PD-L1-blokkade kunnen verbeteren, wat zou kunnen leiden tot een blijvende en duurzame tumorrespons met verbeterde progressievrije overleving en algehele overleving.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19083
- Philadelphia CyberKnife
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC-stadium IV volgens de 7e AJCC-stadiëringshandleiding.
- Komt in aanmerking voor een middel voor immunotherapie. Patiënten die vooruitgang boeken na medicamenteuze behandeling (3 maanden) voor ALK-, EGFR- of ROS-mutatiepositieve longkanker komen in aanmerking.
- Ten minste 2 laesies die veilig vatbaar zijn voor SBRT. ECOG <=2.
- Ten minste 1 meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria voor responsbeoordeling of ten minste 1 laesie met FDG-aviditeit en CT-correlatie die kan worden gecontroleerd op PET-CT-respons door SUV Max te verhogen of te verlagen.
- Normale lever- en nierfunctie.
Beenmergreserve:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobine ≥9,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
- Mogelijkheid om te voldoen aan vervolgbezoeken en evaluaties, behandelplanning en onderzoeken en andere studiegerelateerde procedures en bezoeken.
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met actieve CZS-metastasen
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
- Patiënten met medische aandoeningen die systemische immunosuppressie vereisen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
- Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers/immunotherapie.
- Andere actieve maligniteit die interventie vereist.
- Voorafgaande longbestraling, met de enige uitgezaaide doelen in de longen.
- Onopgeloste toxiciteit van eerdere chemotherapie of antikankerbehandeling.
- Huidige of eerdere deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken.
- Zwangerschap of positieve zwangerschapstest.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
|
Alle patiënten in dit onderzoek zullen worden behandeld met gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie. SBRT wordt geleverd aan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaal de algehele overleving bij patiënten die SBRT en immunotherapie krijgen in vergelijking met baanbrekende onderzoeken bij patiënten die alleen immunotherapie kregen (Checkmate 057, Keynote 024)
|
24 maanden
|
|
Acute toxiciteit: stralingspneumonitis gemeten met NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: 0-15 weken
|
Bepaal overtollige/onverwachte toxiciteit die niet kan worden toegeschreven aan routinematige bestralingstherapie of bijwerkingen van immunotherapie.
|
0-15 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3-24 maanden
|
1. Om de progressievrije overleving te bepalen, gemeten vanaf het moment van inschrijving tot het eerste bewijs van progressieve ziekte en geëvalueerd 3 maanden na aanvang van de behandeling
|
3-24 maanden
|
|
Lokale controle
Tijdsspanne: 0-24 maanden
|
Om de lokale controle te bepalen, gemeten vanaf het moment van inschrijving tot het eerste bewijs van progressieve ziekte op de behandelingsplaats
|
0-24 maanden
|
|
Late toxiciteit: Long-, bot- of viscerale orgaantoxiciteit geëvalueerd 6 maanden na voltooiing van de behandeling met behulp van NCI CTCAE versie 4.
Tijdsspanne: 6-24 maanden
|
de incidentie van graad ≥ 3, pneumonitis 6 maanden na voltooiing van SBRT de incidentie van elke graad longfibrose 6 maanden na voltooiing van SBRT de incidentie van graad ≥ 3, botbreuk 6 maanden na voltooiing van SBRT de incidentie van graad ≥ 3 viscerale orgaantoxiciteit op of in de buurt van een behandelde plaats (bijv. colitis, nefritis, hepatitis) 6 maanden na voltooiing van SBRT
|
6-24 maanden
|
|
Impact van tumorbelasting
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de invloed van het aantal metastatische sites op OS en PFS te bepalen.
Patiënten worden gestratificeerd op basis van het aantal metastatische sites <=3, 4-5, >5
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CKHS 17-009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .