Immunterapi SBRT Sensibilisering av den programmerte død-1 (PD-1) effekten (I-SABR)
Et prospektivt spor av immunterapi og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) for behandling av metastatisk lungekreft: SBRT-sensibilisering av den programmerte død-1 (PD-1)-effekten
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blokkering av PD-1/PD-L1 T-celle-sjekkpunktveien er en effektiv og godt tolerert tilnærming til å stimulere immunresponsen, som er et kritisk alternativ i behandlingen av metastatisk NSCLC. Imidlertid økes progresjonsfri overlevelse (PFS) med bare 2-4 måneder og median total overlevelse (OS) med 3-9 måneder.
Det er overbevisende bevis for at PFS økes opptil 3 ganger og OS med 2 ganger hos pasienter som får en strålebehandlingskur mens de er på immunterapi. Radioterapi er kjent for å indusere immunogen tumorcelledød og oppregulering av dendrittiske celler og antigenpresentasjon som fører til aktivering av cytotoksiske T-celler. Dramatisk T-celleaktivering er påvist der tumorregresjon skjer utenfor strålebehandlingsfeltet i et fenomen som kalles abskopaleffekten og er assosiert med høydosestråling levert via SBRT.
Som sådan kan SBRT-aktivering av T-celler være komplementær til immunterapi og forbedre T-cellemediert drap via PD-L1-blokade som kan føre til varig og varig tumorrespons med forbedret progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19083
- Philadelphia CyberKnife
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet Stage IV NSCLC i henhold til 7. AJCC stadiemanual.
- Kvalifisert for et immunterapimiddel. Pasienter som utvikler seg etter medikamentell behandling (3 måneder) for ALK, EGFR eller ROS mutasjonspositiv lungekreft er kvalifisert.
- Minst 2 lesjoner som er trygt mottagelig for SBRT. ECOG <=2.
- Minst 1 målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier for responsvurdering eller minst 1 lesjon med FDG-aviditet og CT-korrelat som kan overvåkes for PET-CT-respons ved SUV Max økning eller reduksjon.
- Normal lever- og nyrefunksjon.
Benmargsreserve:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL
- Blodplateantall ≥75 x 109/L
- Evne til å følge oppfølgingsbesøk og evalueringer, behandlingsplanlegging og studier og andre studierelaterte prosedyrer og besøk.
- Evne til å signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med aktive CNS-metastaser
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Pasienter med medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon.
- Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom.
- Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere/immonoterapi.
- Annen aktiv malignitet som krever intervensjon.
- Tidligere lungestråling, med de eneste metastatiske målene i lungene.
- Uløst toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller anti-kreftbehandling.
- Nåværende eller tidligere påmelding til klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker.
- Graviditet eller positiv graviditetstest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
|
Alle pasienter i denne studien vil bli behandlet med fraksjonert Stereotaktisk kroppsstrålebehandling. SBRT vil bli levert til
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestem total overlevelse hos pasienter som får SBRT og immunterapi sammenlignet med landemerkeforsøk med pasienter som får immunterapi alene (Checkmate 057, Keynote 024)
|
24 måneder
|
|
Akutt toksisitet: Strålingspnemonitt målt med NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 0-15 uker
|
Bestem overflødig/uventet toksisitet som ikke kan tilskrives rutinemessig strålebehandling eller immunterapibivirkninger.
|
0-15 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3-24 måneder
|
1. For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen målt fra tidspunktet for registrering til første tegn på progressiv sykdom og evaluert 3 måneder etter behandlingsstart
|
3-24 måneder
|
|
Lokal kontroll
Tidsramme: 0-24 måneder
|
For å bestemme den lokale kontrollen målt fra tidspunktet for registrering til første tegn på progressiv sykdom på behandlingsstedet
|
0-24 måneder
|
|
Sen toksisitet: Lunge-, bein- eller visceral organtoksisitet evaluert 6 måneder fra fullført behandling med NCI CTCAE versjon 4.
Tidsramme: 6-24 måneder
|
forekomsten av grad ≥ 3, lungebetennelse 6 måneder etter fullført SBRT forekomsten av enhver grad av lungefibrose 6 måneder etter fullført SBRT, forekomsten av grad ≥ 3, benbrudd 6 måneder etter fullført SBRT, forekomsten av grad ≥ 3 toksisitet visceral organtoksisitet nær et behandlet sted (f.eks. kolitt, nefritt, hepatitt) 6 måneder etter fullført SBRT
|
6-24 måneder
|
|
Effekten av svulstbelastningen
Tidsramme: 24 måneder
|
For å bestemme påvirkningen av antall metastatiske steder på OS og PFS.
Pasientene vil bli stratifisert basert på antall metastatiske steder <=3, 4-5, >5
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CKHS 17-009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .