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TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez les sujets atteints de cancers avancés

28 juin 2023 mis à jour par: Tempest Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1/1b, d'escalade de dose et d'expansion de dose de TPST-1120 en tant qu'agent unique ou en association avec des thérapies anticancéreuses systémiques chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1/1b ouverte, d'escalade de dose multicentrique et d'expansion de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de TPST-1120, une petite molécule antagoniste sélectif de PPARα (récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes) en monothérapie et en association avec un anticancéreux systémique, le nivolumab, un anticorps anti-PD1, chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/1b ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de TPST-1120, une petite molécule antagoniste sélectif de PPARα (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes alpha) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées. TPST-1120 sera administré en monothérapie et en association avec un agent anticancéreux systémique, le nivolumab, un anticorps anti-PD1, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées. Cet essai est composé de cohortes d'escalade de dose et d'expansion de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California - San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10024
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - TN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 à l'inscription
  • Maladie évolutive ou tumeurs non traitées auparavant pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard ou naïfs de traitement au moment de l'entrée dans l'étude sont éligibles
  • Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
  • Les sujets présentant les histologies suivantes sont éligibles et qui sont réfractaires, en échec, intolérants, inéligibles au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe sont éligibles : Partie 1 (Escalade de dose - Monothérapie) : RCC, NSCLC, CRC , cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), cholangiocarcinome, TNBC, cancer du pancréas, CHC, cancer gastro-oesophagien, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), cancer urothélial de la vessie (UBC) et sarcome (liposarcomes et léiomyosarcomes) ; Partie 2 (Escalade de dose-Combinaison avec nivolumab) : RCC, CHC et cholangiocarcinome ; Partie 3 (Extension de dose - Monothérapie) : RCC, HCC et cholangiocarcinome ; Partie 4 (Dose Expansion-Combinaison avec nivolumab) : HCC.

Critère d'exclusion

  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), d'une étude de prélèvement d'échantillons ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
  • Toute chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale pour le traitement du cancer dans les 28 jours suivant le début du traitement TPST-1120. Thérapie ciblée telle que les inhibiteurs de la tyrosine kinase dans les 14 jours suivant le début de la première dose du ou des médicaments à l'étude

  • Pour les sujets ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 :

    1. Les sujets ne doivent pas avoir subi de toxicité irAE ayant entraîné l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure.
    2. Tout EIir non résolu > Grade 1 avec un traitement d'immunothérapie antérieur.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Avoir reçu des fibrates dans les 28 jours précédant la première dose de l'agent expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 TPST-1120
Les sujets recevront des doses croissantes de TPST-1120 administrées par voie orale deux fois par jour en continu jusqu'à ce que le MTD soit atteint ou jusqu'à la progression de la maladie
Médicament: Partie 1 TPST-1120
Les sujets recevront des doses croissantes de TPST-1120 administrées par voie orale deux fois par jour en continu jusqu'à ce que le MTD soit atteint ou jusqu'à la progression de la maladie
Autres noms:
  • Expérimental
Expérimental: Partie 2 TPST-1120 + nivolumab
Les sujets recevront des doses croissantes de TPST-1120 administrées par voie orale deux fois par jour en association avec du nivolumab administré par voie intraveineuse tous les 28 jours jusqu'à ce que la DMT soit atteinte pour le TPST-1120 ou jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Partie 2 TPST-1120 + nivolumab
Les sujets recevront des doses croissantes de TPST-1120 administrées par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Expérimental + Opdivo
Expérimental: Partie 3 TPST-1120
Dose sélectionnée de TPST-1120 administrée par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie
Médicament: Partie 3 TPST-1120
Dose sélectionnée de TPST-1120 administrée par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie
Autres noms:
  • Expérimental
Expérimental: Partie 4 TPST-1120 + nivolumab
Dose sélectionnée de TPST-1120 administrée par voie orale deux fois par jour en association avec le nivolumab administré par voie intraveineuse tous les 28 jours jusqu'à ce que la DMT soit atteinte pour le TPST-1120 ou jusqu'à la progression de la maladie
Médicament: Partie 4 TPST-1120 + nivolumab
Dose sélectionnée de TPST-1120 administrée par voie orale deux fois par jour en association avec le nivolumab administré par voie intraveineuse tous les 28 jours jusqu'à ce que la DMT soit atteinte pour le TPST-1120 ou jusqu'à la progression de la maladie
Autres noms:
  • Expérimental + Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par le NCI-CTCAE v5.0 du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par le NCI-CTCAE v5.0 du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Identifier la dose maximale tolérée
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la pharmacocinétique : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1, 2, 8 du cycle 1 et jour 1 du cycle 3 (le cycle peut être de 21 ou 28 jours, selon l'affectation de la cohorte)
Concentration sérique maximale (Cmax) de TPST-1120
Jour 1, 2, 8 du cycle 1 et jour 1 du cycle 3 (le cycle peut être de 21 ou 28 jours, selon l'affectation de la cohorte)
Évaluer la pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 1, 2, 8 du cycle 1 et jour 1 du cycle 3, jour 1 des cycles 5+ (le cycle peut être de 21 ou 28 jours, selon l'affectation de la cohorte)
Aire sous la courbe (AUC) du TPST-1120
Jour 1, 2, 8 du cycle 1 et jour 1 du cycle 3, jour 1 des cycles 5+ (le cycle peut être de 21 ou 28 jours, selon l'affectation de la cohorte)
Taux de réponse objectif
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois
Taux de réponse objective selon le critère RECIST v1.1 du TPST-1120 en monothérapie et en association avec le nivolumab.
Du début du traitement à la fin du traitement, jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tempest Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Robert Stagg, PharmD, Tempest Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2019

Première publication (Réel)

4 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TPST-1120-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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