Lopinavir/r/ Lamivudine/Abacavir en tant que formulation pédiatrique facile à utiliser (LOLIPOP)
Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et d'acceptabilité de l'Abacavir/Lamivudine/Lopinavir/Ritonavir/-30/15/ 40/10mg par rapport aux pastilles de Lopinavir/Ritonavir 40/10mg plus les comprimés d'Abacavir/Lamivudine-60/30mg chez les enfants infectés par le VIH
Une étude de phase I/II, ouverte, randomisée, croisée, pharmacocinétique, de sécurité et d'acceptabilité de l'association à dose fixe Abacavir/Lamivudine/Lopinavir/Ritonavir (30/15/40/10mg ; 4-en-1) vs Lopinavir/Ritonavir (granules de 40/10 mg) plus double Abacavir/Lamivudine (comprimés de 60/30 mg) chez les enfants infectés par le VIH.
L'étude vise à soutenir l'adoption du 4-en-1 par les prestataires de soins de santé et fournira des données qui pourraient soutenir son enregistrement dans certains pays. L'étude sera menée chez des enfants infectés par le VIH en Ouganda pesant de 3 à 25 kg (inclus) et incapables d'avaler des comprimés et fournira des données cliniques à l'appui sur la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'acceptabilité du 4-en-1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal est d'estimer l'exposition moyenne de la population au LPV, à l'ABC et au 3TC fournie par la formulation 4 en 1 chez les enfants infectés par le VIH dosés selon les tranches de poids de l'OMS.
Les objectifs secondaires :
- Déterminer la proportion d'enfants dans l'ensemble, et dans chaque tranche de poids, avec un lopinavir C12 <1,0 mg/L tout en recevant la formulation 4 en 1
- Évaluer et comparer l'innocuité et la tolérabilité de la formulation 4 en 1 par rapport à un schéma thérapeutique de référence.
- Comparer la biodisponibilité du LPV, de l'ABC et du 3TC dans la formulation 4 en 1 par rapport à un schéma thérapeutique de référence.
- Pour évaluer les CD4 post-exposition et la charge virale
- Évaluer les facteurs qui contribuent à l'acceptabilité de la nouvelle formulation 4 en 1.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kampala, Ouganda
- Recrutement
- Baylor College of Medicine Children's foundation Uganda
-
Contact:
- Prof. Adeodata Kekitiinwa, MBChM, MMeD
- Numéro de téléphone: +256772462686
- E-mail: akekitiinwa@baylor-uganda.org
-
Kampala, Ouganda
- Recrutement
- Joint Clinical Research Centre
-
Contact:
- Victor Musiime, MBChB,PhD
- Numéro de téléphone: +256 417 723000
- E-mail: vmusiime@jcrc.org.ug
-
Mbarara, Ouganda
- Recrutement
- Epicentre Mbarara Research Centre
-
Contact:
- Prof. Juliet Mwanga, MBChB, MMED
- Numéro de téléphone: +256 793328748
- E-mail: juliet.mwanga@epicentre.msf.org
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants > 4 semaines et pesant ≥3 et <25 kg au moment de l'inscription
- Documentation passée ou actuelle d'un diagnostic confirmé d'infection par le VIH défini comme deux tests positifs provenant de deux échantillons différents. Les deux résultats peuvent être dans n'importe quelle combinaison des éléments suivants :
- À tout âge : VIH-1 ADN PCR positif
- Charge virale antérieure d'ARN du VIH-1 documentée > 1 000 copies/mL de plasma
- À tout âge > 18 mois : anticorps anti-VIH-1 réactifs à deux tests rapides différents basés sur l'algorithme de test national
- Enfants éligibles au traitement ARV avec une indication de traitement basée sur le LPV* telle que définie par les directives spécifiques au pays ou les directives de traitement pédiatrique de l'OMS et confirmée par l'investigateur
- Charge virale d'ARN du VIH < 1 000 copies/mL (suppression) lors de la visite de dépistage*
- Incapacité à avaler des comprimés de LPV/r
- Parent ou tuteur capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit.
Pour la tranche de poids la plus faible (≥ 3 et ≤ 5,9 kg) UNIQUEMENT : sous traitement pendant au moins 3 semaines mais pas plus de 12 semaines.
- Ne s'applique pas aux plus jeunes enfants (≥3 et ≤ 5,9kgs)
Critère d'exclusion:
- Utilisation planifiée ou concomitante d'INNTI, d'inhibiteurs d'intégrase, d'inhibiteurs d'entrée ou d'inhibiteurs de protéase (IP) autres que le LPV/r.
- Échec thérapeutique avec résistances prouvées aux IP.
- Contre-indication à l'utilisation des IP
- État clinique nécessitant l'utilisation d'un médicament interdit (voir rubrique 7.6) en association avec LPV/r, ABC/3TC (Se référer aux rubriques 7.2-7.3 de l'IB)
- Tuberculose pulmonaire et toute maladie cliniquement significative ou découverte lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à cette étude.
- Traitement avec des médicaments expérimentaux (à l'exception des pastilles LPV / r) pour toute indication dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Transfert anticipé des soins vers un établissement de santé non participant pendant la période d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Granulés 4en1
Abacavir/Lamivudine/ Lopinavir/Ritonavir (30/15/ 40/10 mg ; 4 en 1) Combinaison à dose fixe sous forme de granulés administrée deux fois par jour pendant au moins 3 semaines, suivie de Lopinavir/Ritonavir (granulés de 40/10 mg) plus bi-Abacavir/Lamivudine (comprimés dispersibles à 60/30 mg) administrés deux fois par jour pendant au moins 3 semaines.
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Il s'agit d'une association à dose fixe. Chaque gélule contient du lopinavir (40 mg), du ritonavir (10 mg), de l'abacavir (30 mg) et de la lamivudine (15 mg) sous forme de granulés. Posologie selon le poids du patient : Entre 3 et 5,9 kg : 2 gélules 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 3 gélules 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 4 gélules 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 5 gélules 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 6 gélules deux fois par jour
Autres noms:
Lopinavir/Ritonavir (granules 40/10mg) plus double Abacavir/Lamivudine (comprimés dispersibles 60/30mg) Posologie selon le poids du patient : Granulés LPV/r : Entre 3 et 5,9 kg : 2 gélules 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 3 gélules 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 4 gélules 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 5 gélules 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 6 gélules deux fois par jour ABC/3TC : Entre 3 et 5,9 kg : 1 comprimé 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 1,5 comprimé 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 2 comprimés 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 2,5 comprimés 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 3 comprimés deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: LPV/r Pellets Plus ABC/3TC
Lopinavir/Ritonavir (granules de 40/10 mg) plus la combinaison Abacavir/Lamivudine (comprimés dispersibles de 60/30 mg) administrés deux fois par jour pendant au moins 3 semaines. Suivi par Abacavir/Lamivudine/ Lopinavir/Ritonavir (30/15/ 40/10 mg ; 4-en-1) Combinaison à dose fixe sous forme de granulés administrée deux fois par jour pendant au moins 3 semaines |
Il s'agit d'une association à dose fixe. Chaque gélule contient du lopinavir (40 mg), du ritonavir (10 mg), de l'abacavir (30 mg) et de la lamivudine (15 mg) sous forme de granulés. Posologie selon le poids du patient : Entre 3 et 5,9 kg : 2 gélules 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 3 gélules 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 4 gélules 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 5 gélules 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 6 gélules deux fois par jour
Autres noms:
Lopinavir/Ritonavir (granules 40/10mg) plus double Abacavir/Lamivudine (comprimés dispersibles 60/30mg) Posologie selon le poids du patient : Granulés LPV/r : Entre 3 et 5,9 kg : 2 gélules 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 3 gélules 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 4 gélules 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 5 gélules 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 6 gélules deux fois par jour ABC/3TC : Entre 3 et 5,9 kg : 1 comprimé 2 fois par jour Entre 6 et 9,9 kg : 1,5 comprimé 2 fois par jour Entre 10 et 13,9 kg : 2 comprimés 2 fois par jour Entre 14 et 19,9 kg : 2,5 comprimés 2 fois par jour Entre 20 et 24,9 kg : 3 comprimés deux fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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0 -12 heures Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps pour LPV, ABC et 3TC dans la formulation 4-en-
Délai: 0-12 heures
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0 -12 heures Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps pour LPV, ABC et 3TC dans la formulation 4-en-
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0-12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique à 12 heures pour le LPV dans la formulation 4en1
Délai: 12 heures
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Concentration plasmatique à 12 heures pour le LPV dans la formulation 4en1
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12 heures
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
Délai: 3-5 semaines
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Concentration plasmatique maximale de LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
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3-5 semaines
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Temps de concentration maximum pour LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
Délai: 3-5 semaines
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Temps de concentration maximum pour LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
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3-5 semaines
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Fonction de dédouanement pour LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
Délai: 3-5 semaines
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Fonction de dédouanement pour LPV, ABC et 3TC avec la formulation 4 en 1.
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3-5 semaines
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Rapport moyen géométrique (GMR) du LPV à l'état d'équilibre, de l'ABC et du 3TC par rapport au temps (0-12) dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence
Délai: 0 - 12 heures
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Rapport moyen géométrique (GMR) du LPV à l'état d'équilibre, de l'ABC et du 3TC par rapport au temps (0-12) dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
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0 - 12 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (0-12) dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
Délai: 0 - 12 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (0-12) dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
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0 - 12 heures
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Rapport moyen géométrique (GMR) du LPV, de l'ABC et du 3TC à l'état d'équilibre dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
Délai: 0 - 12 heures
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Rapport moyen géométrique (GMR) du LPV, de l'ABC et du 3TC à l'état d'équilibre dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
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0 - 12 heures
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Concentration plasmatique maximale dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
Délai: 3-5 semaines
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Concentration plasmatique maximale dans la formulation 4 en 1 par rapport au schéma thérapeutique de référence.
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3-5 semaines
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Innocuité : Une description de la proportion d'enfants subissant un événement indésirable ou une distribution binomiale d'événement indésirable grave comparée entre les deux formulations.
Délai: 6-8 semaines
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Innocuité : Une description de la proportion d'enfants subissant un événement indésirable ou une distribution binomiale d'événement indésirable grave comparée entre les deux formulations.
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6-8 semaines
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Innocuité : résumé du nombre et du pourcentage de sujets présentant des effets indésirables documentés de grade 3 ou supérieur ; chaque synthèse sera menée globalement et par formulation
Délai: 6-8 semaines
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Innocuité : résumé du nombre et du pourcentage de sujets présentant des effets indésirables documentés de grade 3 ou supérieur ; chaque synthèse sera menée globalement et par formulation
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6-8 semaines
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Proportion d'enfants avec charge virale <1000 copies/ml
Délai: 6-8 semaines
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Comparaison de la proportion d'enfants ayant une charge virale inférieure à 1000 copies/ml au départ et à la fin de l'étude.
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6-8 semaines
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Modifications du nombre de CD4 par rapport à la ligne de base
Délai: 6-8 semaines
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Modifications du nombre de CD4 par rapport à la ligne de base
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6-8 semaines
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Changements du pourcentage de CD4 par rapport à la ligne de base
Délai: 6-8 semaines
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Changements du pourcentage de CD4 par rapport à la ligne de base
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6-8 semaines
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Acceptabilité : Description des facteurs qui affectent l'acceptabilité de la formulation 4 en 1
Délai: 6-8 semaines
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Description des facteurs qui affectent l'acceptabilité de la formulation 4en1 tels que rapportés par les soignants
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6-8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Isabelle Andrieux-Meyer, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDi-4in1-01-PHIV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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