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Thérapie combinée au belimumab et au rituximab pour le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse

25 mars 2026 mis à jour par: Hospital for Special Surgery, New York

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la thérapie combinée belimumab et rituximab pour le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse

Il s'agit d'une étude de 52 semaines, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Une fois que les patients auront maintenu une dose stable de mycophénolate mofétil (MMF) pendant au moins 1 mois, ils seront randomisés pour recevoir soit le Belimumab et le Rituximab, soit un placebo. Les patients des deux groupes seront sous MMF pendant toute la durée de l'étude. Le belimumab sera administré par voie sous-cutanée et le rituximab par voie intraveineuse. Les injections et perfusions de placebo seront de solution saline normale. La randomisation se fera de manière 2:1 pour favoriser le groupe de traitement. Il est émis l'hypothèse que la thérapie combinée Rituximab et Belimumab avec le traitement de fond Mycophenolate Mofetil améliorera la fibrose de la peau SSc par rapport au traitement avec un placebo et Mycophenolate Mofetil dans un groupe de patients atteints de dcSSc précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs spécifiques de cette étude sont de :

  1. Déterminer si le rituximab/belimumab/mmf est sûr et tolérable dans le traitement des patients atteints de SSc cutanée diffuse précoce (dc) par rapport aux patients traités par placebo/placebo/mmf, comme évalué par comparaison des effets indésirables graves et indésirables. Dans cette étude, le stand de soins sera protocolisé en tant que mycophénolate mofétil.
  2. Déterminer si le rituximab/belimumab/mmf est plus efficace que le placebo/placebo/mmf, tel que mesuré par la variation du CRISS, qui est une mesure de résultat composite provisoirement approuvée par l'ACR pour les essais cliniques sur la sclérodermie. Il intègre les modifications du mRSS, du pourcentage de CVF prédit, des évaluations globales du médecin et du patient et du HAQ-DI. De plus, la capacité de diffusion corrigée de l'hémoglobine (DLCO), l'échelle de gravité de Medsger (MSS) et d'autres mesures de résultats dérivées du médecin et du patient seront utilisées.
  3. Déterminer l'activité biologique du rituximab/belimumab/mmf par rapport au placebo/placebo/mmf telle qu'évaluée par l'effet sur l'histologie de la peau, l'expression génique de la peau et du sang, la modification des profils des cellules B, y compris l'évaluation des cellules régulatrices B, et l'effet sur les paramètres sérologiques et sérologiques. biomarqueurs cutanés de l'activité de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Hospital for Special Surgery
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge supérieur ou égal à dix-huit ans et inférieur ou égal à 80.
  2. Classification de la sclérodermie systémique (SSc), telle que définie à l'aide de la classification 2013 de l'American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism de la SSc.
  3. Diagnostic de dcSSc, tel que défini par LeRoy et Medsger.
  4. Durée de la maladie inférieure ou égale à 3 ans définie par la date d'apparition du premier symptôme non Raynaud.
  5. Un Rodnan Skin Score (mRSS) modifié > 14

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à donner un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles.
  2. Durée de la maladie supérieure à 3 ans.
  3. Patients atteints d'une maladie mixte du tissu conjonctif ou "chevauchement" à moins que les caractéristiques dominantes de la maladie ne soient la sclérose systémique diffuse.
  4. Sclérodermie limitée.
  5. Maladie semblable à la sclérose systémique associée à des agents environnementaux ou ingérés tels que l'huile de colza toxique, le chlorure de vinyle ou la bléomycine.
  6. L'utilisation d'autres agents anti-fibrotiques, y compris la colchicine, la D-pénicillamine ou les inhibiteurs de la tyrosine kinase (nilotinib, imatinib, dasatinib) au cours du mois précédant l'inscription.
  7. Utilisation au cours du mois précédent de corticoïdes à des doses supérieures à l'équivalent de prednisone 10 mg par jour. L'utilisation d'un corticostéroïde à < 10 mg de prednisone peut être poursuivie au cours de l'étude.
  8. Condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour cette étude, telle qu'ICC incontrôlable, arythmie, hypertension pulmonaire ou systémique sévère, atteinte gastro-intestinale sévère, insuffisance hépatique, créatinine sérique supérieure à 2,0, infection active, diabète sévère , maladie cardiovasculaire athéroscléreuse instable, malignité, VIH ou maladie vasculaire périphérique sévère.
  9. Un test de grossesse positif à l'entrée dans cette étude. Les hommes et les femmes ayant un potentiel de procréation devront utiliser des moyens de contraception efficaces tout au long de l'étude, tels que (1) la stérilisation chirurgicale (telle qu'une ligature des trompes ou une hystérectomie), (2) des méthodes à double barrière (telles qu'un préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire)(3) un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU) (4) un anneau vaginal œstrogénique (5) patchs contraceptifs percutanés, ou (6) implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel. Les contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections) peuvent interagir avec et réduire l'efficacité de la MMF, de sorte que les femmes recevant de la MMF qui utilisent des contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances doivent utiliser une méthode supplémentaire (par ex. méthode barrière). Les mesures contraceptives telles que Plan B (TM), vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine.
  10. Femmes ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude
  11. Allaitement maternel.
  12. Participation à une autre étude de recherche clinique impliquant l'évaluation d'un autre médicament expérimental dans les quatre-vingt-dix jours suivant l'entrée dans cette étude.
  13. La présence d'une maladie pulmonaire grave telle que définie par une capacité de diffusion inférieure à 30 % de la valeur prévue ou nécessitant un supplément d'oxygène et une capacité vitale forcée (CVF) inférieure à 45 % de la valeur prévue.
  14. Hypogammaglobulinémie de grade 3
  15. Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dL)
  16. Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)
  17. Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH
  18. Neutrophiles

  19. Statut de l'hépatite :

    1. Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour HBsAg et HBcAb comme suit :

1. Les patients positifs pour HBsAg ou HBcAb sont exclus b) Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C 20. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage, ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage 21. Antécédents infectieux :

  1. Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques)
  2. Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.

  3. Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0 22. Traitement suppressif pour une infection chronique (telle que tuberculose, pneumocystose, cytomégalovirus, zona et mycobactéries atypiques) 23. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement 24. Utilisation antérieure de Belimumab, Rituximab ou d'autres thérapies de déplétion des cellules B 25. L'utilisation d'autres produits biologiques, y compris les inhibiteurs du TNF, l'abatacept ou le tocilizumab pendant la période de sevrage ci-dessous pour chaque médicament particulier :

    Tocilizumab - 1 mois pour les patients sous 2 mg/kg ou 4 mg/kg. 2 mois pour les patients sous 8mg/kg.

    Cyclophosphamide (oral ou IV) - 3 mois. Abatacept - 2,5 mois. Inhibiteurs du TNF : Etanercept - 1 mois, Infliximab - 2 mois, Adalimumab - 2,5 mois. Tout agent biologique expérimental (par exemple, abetimus sodique, anticorps anti-CD40L, BG9588/ IDEC 131) - 365 jours avant le belimumab.

    Tout agent expérimental non biologique - 30 jours avant le belimumab.

    26. Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque de suicide important.

    27. Abus ou dépendance actuel(le) à la drogue ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 0.

    28. Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale de produits de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux 29. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la ligne de base 30. Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité localement et sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans 31 . Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire 32. Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur 33. Avoir une maladie médicale ou psychiatrique importante intercurrente qui, selon l'investigateur, rendrait le candidat inapte à l'étude 34. Non anglophones

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MMF + Rituximab + Belimumab
Deux perfusions de 1 000 mg de Rituximab, à deux semaines d'intervalle, des injections sous-cutanées hebdomadaires de 200 mg de Belimumab et du MMF de fond, 1 000 - 1 500 mg deux fois par jour pendant 48 semaines.
Médicament: Belimumab
Le belimumab diminue la survie des cellules B et a été approuvé par la FDA pour le traitement du lupus érythémateux disséminé, une autre maladie auto-immune rhumatismale. Le belimumab est un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain ; il se lie au stimulateur des lymphocytes B humains solubles (BLyS) avec une haute affinité et inhibe son activité biologique. Le contexte ci-dessus fournit une justification solide pour l'investigation du belimumab dans le traitement du dcSSc.
Autres noms:
  • Benlysta
Médicament: Rituximab
Rituxan® (rituximab) est un anticorps monoclonal murin/humain chimérique IgG1 kappa génétiquement modifié contenant des séquences de régions variables de chaînes légères et lourdes murines et des séquences de régions constantes humaines. L'anticorps réagit spécifiquement avec l'antigène CD20 présent à la surface des cellules B malignes et normales et des lignées cellulaires B établies. Des études ont montré que le rituximab se lie via son domaine Fc au complément humain et lyse les lignées de lymphocytes B lymphoïdes par une cytotoxicité dépendante du complément via l'induction de l'apoptose et via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps. Le rituximab est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter certains types de cancer, la polyarthrite rhumatoïde et la vascularite.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: MMF
Le MMF appartient à un groupe de médicaments appelés agents immunosuppresseurs. Il est utilisé avec d'autres médicaments pour réduire l'immunité naturelle du corps.
Autres noms:
  • Cellcept
  • Mycophénolate mofétil
Comparateur placebo: MMF + Placebo + Placebo
Deux perfusions placebo de solution saline normale, à deux semaines d'intervalle, injections sous-cutanées hebdomadaires de placebo salin et MMF de fond, 1 000 à 1 500 mg deux fois par jour pendant 48 semaines.
Médicament: MMF
Le MMF appartient à un groupe de médicaments appelés agents immunosuppresseurs. Il est utilisé avec d'autres médicaments pour réduire l'immunité naturelle du corps.
Autres noms:
  • Cellcept
  • Mycophénolate mofétil
Autre: Injection sous-cutanée de placebo
Solution saline normale
Autre: Perfusion placebo
Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat principal de sécurité : la proportion de participants qui ont subi au moins un événement indésirable de grade 3 ou supérieur à 12 mois ou avant
Délai: 12 mois
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.Grade 3 = Événement indésirable grave et indésirable
12 mois
Critère d'évaluation principal : évolution de l'ACR CRISS révisé à 12 mois
Délai: 12 mois
Le CRISS révisé (rCRISS) est un nouveau critère d'évaluation composite proposé développé en réponse aux requêtes récentes de l'ACR CRISS (Composite Response Index in Systemic Sclerosis), montrant des préoccupations concernant les effets de plafond et de plancher élevés et une interprétation difficile. L'algorithme exponentiel détermine la probabilité prévue de changement par rapport à la ligne de base, en intégrant le changement dans 5 éléments principaux : le mRSS, le pourcentage de CVF prédit, les évaluations globales du médecin et du patient et HAQ-DI. Les scores possibles vont de 0,00 à 1,00, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui présentent au moins un événement indésirable de grade 2 ou plus
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Grade 2 = événement indésirable modéré
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Nombre d'événements indésirables infectieux parmi tous les participants
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
événements indésirables infectieux
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Nombre de réactions indésirables à la perfusion chez tous les participants
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
réactions à la perfusion
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Réactions au site d'injection de nombres chez tous les participants
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
réactions au site d'injection
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Nombre d'événements indésirables chez tous les participants
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Modification du MRSS à 6 et 12 mois
Délai: 6 mois et 12 mois
Le MRSS est une méthode d'examen physique validée pour estimer l'induration cutanée. Elle est corrélée aux mesures biopsiques de l'épaisseur de la peau et reflète le pronostic et l'atteinte viscérale, en particulier au début de la maladie2, 4. Elle est notée sur une échelle ordinale de 0 (normal) à 3+ (induration sévère) sur 17 zones corporelles, avec un score maximum de 51 et est utilisé pour catégoriser la gravité de la SSc. La différence minimalement cliniquement significative dans le MRSS est de 3 à 5 points (Amjadi et al., American College of Rheumatology ; août 2009 ; 2493-2494). Elle a été largement utilisée comme résultat primaire/secondaire dans les ECR portant sur la sclérodermie. Celle-ci sera collectée à chaque visite d'étude.
6 mois et 12 mois
Changement de FVC et DLCO
Délai: Base de référence et 12 mois
Les manœuvres d'expiration forcée seront effectuées au moins en trois exemplaires avec l'exigence minimale que trois manœuvres soient "acceptables" et que deux de ces manœuvres répondent aux critères de fin de test et de répétabilité pour FVC et FEV1. La DLCO est une mesure de la gravité de la maladie pulmonaire.
Base de référence et 12 mois
Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: 6 mois
Les manœuvres d'expiration forcée seront effectuées au moins en trois exemplaires avec l'exigence minimale que trois manœuvres soient "acceptables" et que deux de ces manœuvres répondent aux critères de fin de test et de répétabilité pour FVC et FEV1.
6 mois
Changements dans l'enquête sur la santé Short Form-36 (SF-36)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le SF-36 a été développé au cours de l'étude sur les résultats médicaux (MOS) pour mesurer les concepts de santé génériques pertinents selon l'âge, la maladie et les groupes de traitement. Il évalue le fonctionnement physique, les limitations de rôle dues à la santé physique, les limitations de rôle dues aux problèmes émotionnels, l'énergie/la fatigue, le bien-être émotionnel, le fonctionnement social, la douleur, la santé générale et les changements de santé. Pour chacun, le score minimum est de 0 % et le score maximum est de 100 %. Le score de 0 % est le plus faible et le score de 100 % est le meilleur score. Sur les formulaires Short Form-36 (SF-36), les individus atteints de SSc ont un score significativement inférieur à celui des témoins sains dans les domaines du score de la composante physique, du score de la composante mentale, du fonctionnement physique, du rôle physique, de la douleur corporelle, de la santé générale et de la santé mentale (Iudici et al, 2013).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Modification de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (sHAQ-DI)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le SHAQ-DI est une mesure musculo-squelettique ciblée sur la maladie destinée à évaluer la capacité fonctionnelle dans la sclérodermie. Il s'agit d'un instrument auto-administré de 20 questions qui évalue le niveau de capacité fonctionnelle d'un patient et comprend des questions qui impliquent à la fois les membres supérieurs et inférieurs. Le score SHAQ-DI va de 0 (aucune incapacité) à 3 (incapacité sévère). Il a une période de rappel de 7 jours et a été largement utilisé dans SSc65, 67. 5 échelles visuelles analogiques sont incluses dans le scleroderma-HAQ évaluant le fardeau des ulcères digitaux, de la maladie de Raynaud, de l'atteinte gastro-intestinale, de la respiration et de la maladie globale 68.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Changement dans PROMIS-29
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le réseau PROMIS a développé des banques d'items (questions) et des formulaires courts dans plus de 20 domaines de la santé ainsi qu'un ensemble d'items de santé globale et des mesures de profil à 29, 43 et 57 items. Pour créer un bref profil pratique mais inclusif, un processus de recherche de consensus a été utilisé pour identifier 7 de ces 20 domaines afin de produire le PROMIS-29.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Modification du tractus gastro-intestinal (GIT) dans le score de sclérodermie
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
L'UCLA SCTC GIT 2.0 est un ensemble standardisé de mesures de résultats développé grâce à une revue de la littérature, des groupes de discussion de patients et un débriefing cognitif chez les patients atteints de divers troubles gastro-intestinaux, y compris le syndrome du côlon irritable, les maladies inflammatoires de l'intestin, d'autres troubles gastro-intestinaux courants, la SSc et un recensement. échantillon de contrôle de la population générale des États-Unis (Khanna et al, 2009). L'échelle se compose de huit domaines relatifs au reflux gastro-œsophagien (13 items), à la déglutition perturbée (7 items), à la diarrhée (5 items), à l'incontinence fécale/saleté (4 items), aux nausées et vomissements (4 items), à la constipation (9 items) , douleurs abdominales (6 items) et gaz/ballonnements/flatulences (12 items). Les échelles étaient significativement corrélées avec les anciens instruments génériques et ciblés sur les maladies, et démontrent des preuves de fiabilité.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Modification des résultats signalés par les patients pour la peau sclérodermique (SSPRO)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le SSPRO comprend des réponses rapportées par les patients à 18 questions sur la façon dont la sclérodermie affecte la peau et comment ces problèmes de peau affectent la façon dont la personne se sent et fait les choses. Chaque question est suivie de 7 cases numérotées de 0 à 6, espacées à égale distance. Les cases sont ancrées par 2 descripteurs verbaux, "Pas du tout" (case étiquetée 0) et "Beaucoup" (case étiquetée 6). Le sujet sélectionne une case étiquetée par un nombre entier en réponse à la question. La période de rappel est de 1 semaine. La somme des nombres associés aux réponses à chaque question est le score. Un score plus élevé indique une aggravation des symptômes cutanés.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Changement du score d'activité de la maladie 28 (DAS-28)
Délai: Baseline 1, 6 mois et 12 mois
Le DAS28 (Disease Activity Score 28) est un système développé et validé par l'EULAR (European League Against Rheumatism) pour mesurer la progression et l'amélioration de la polyarthrite rhumatoïde. Les valeurs DAS28 vont de 2,0 à 10,0 tandis que des valeurs plus élevées signifient une activité plus élevée de la maladie. Un DAS 28 inférieur à la valeur de 2,6 est interprété comme une rémission. Une valeur comprise entre 2,6 et 3,2 correspond à une faible activité de la maladie. Une valeur comprise entre 3,2 et 5,1 correspond à une activité modérée de la maladie. Une valeur supérieure à 5,1 correspond à une plus grande activité de la maladie. "28" décrit le nombre d'articulations différentes évaluées.
Baseline 1, 6 mois et 12 mois
Changement du nombre d'articulations
Délai: Baseline 1, 6 mois et 12 mois
Le dénombrement des articulations est la méthode clinique la plus spécifique pour quantifier les anomalies chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Le nombre d'articulations enflées reflète la quantité de tissu synovial enflammé et le nombre d'articulations douloureuses est davantage associé au niveau de douleur.
Baseline 1, 6 mois et 12 mois
Changement de l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) : mesure la sensibilité et l'enflure des articulations
Délai: Baseline 1, 6 mois et 12 mois
L'indice d'activité clinique de la maladie est calculé en additionnant le nombre d'articulations enflées, le nombre d'articulations douloureuses, l'évaluation globale du patient et l'évaluation globale de l'évaluateur. Le score minimum total est de 0 et le score maximum est de 76. Une valeur de 0 à 2,8 indique une rémission ; 2,9-10,0 est une faible activité ; 10.1-22.0 correspond à une activité modérée ; 22.1-76 est une activité élevée.
Baseline 1, 6 mois et 12 mois
Variation de l'indice de réponse global combiné
Délai: Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Le score composite du classement global est un outil analytique qui tient compte simultanément de plusieurs manifestations de la maladie, mais ne mesure pas l'activité ou la gravité de la maladie. Il reflète la façon dont les participants se comparent les uns aux autres sur la base d'une hiérarchie de résultats ordonnés : décès, survie sans événement (survie sans insuffisance respiratoire, rénale ou cardiaque), CVF, score sur l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé ( HAQ-DI ; plage de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une plus grande incapacité) et le score cutané de Rodnan modifié.
Niveau de référence 1 jusqu'au mois 15
Changement dans le CRISS révisé à 6 mois
Délai: 6 mois
L'indice de réponse composite de l'American College of Rheumatology dans la sclérose systémique cutanée diffuse (ACR CRISS) a été développé à l'aide d'un consensus d'experts et d'approches basées sur des données pour une utilisation dans les essais cliniques (Khanna et al, 2016). L'algorithme exponentiel détermine la probabilité prévue d'amélioration par rapport à la ligne de base, en intégrant le changement dans le mRSS, le pourcentage de CVF prévu, les évaluations globales du médecin et du patient et le HAQ-DI. Le résultat est une variable continue comprise entre 0,0 et 1,0 (0 - 100 %). Un score plus élevé indique une plus grande amélioration. Les sujets ne sont pas considérés comme améliorés (score ACR CRISS = 0) s'ils développent de nouveaux : 1) crise rénale ; 2) baisse du % de CVF prévue de 15 % (relative) par rapport au départ et confirmée après 1 mois ; ou 3) insuffisance ventriculaire gauche (fraction d'éjection systolique < 45 % ); ou 4) nouvelle hypertension artérielle pulmonaire lors d'un cathétérisme cardiaque droit nécessitant un traitement.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital for Special Surgery, New York

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2019

Première publication (Réel)

18 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-2011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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