Комбинированная терапия белимумабом и ритуксимабом для лечения диффузного кожного системного склероза

Критерии включения:

1. Возраст больше или равен восемнадцати годам и меньше или равен 80.
2. Классификация системного склероза (СС), согласно классификации СС Американского колледжа ревматологии/Лиги Европейского союза по борьбе с ревматизмом 2013 года.
3. Диагноз dcSSc, как определено LeRoy и Medsger.
4. Продолжительность заболевания менее или равна 3 годам, определяемая по дате появления первого симптома не-Рейно.
5. Модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS)> 14

Критерий исключения:

1. Неспособность дать информированное согласие в соответствии с установленными правилами.
2. Давность заболевания более 3 лет.
3. Пациенты со смешанным или «перекрывающимся» заболеванием соединительной ткани, если только доминирующим признаком болезни не является диффузный системный склероз.
4. Ограниченная склеродермия.
5. Системное склерозоподобное заболевание, связанное с агентами окружающей среды или проглатываемыми агентами, такими как токсичное рапсовое масло, винилхлорид или блеомицин.
6. Использование других антифиброзных препаратов, включая колхицин, D-пеницилламин или ингибиторы тирозинкиназы (нилотиниб, иматиниб, дазатиниб) за месяц до включения в исследование.
7. Использование в течение предыдущего месяца кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день. Использование кортикостероидов в дозе < 10 мг преднизолона может продолжаться в течение всего исследования.
8. Сопутствующее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для данного исследования, такое как неконтролируемая ЗСН, аритмия, тяжелая легочная или системная гипертензия, тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта, печеночная недостаточность, креатинин сыворотки выше 2,0, активная инфекция, тяжелый диабет , нестабильное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, злокачественное новообразование, ВИЧ или тяжелое заболевание периферических сосудов.
9. Положительный тест на беременность при вступлении в данное исследование. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны будут использовать эффективные средства контрацепции в ходе исследования, такие как (1) хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия), (2) методы двойного барьера (такие как презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий) (3) внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) (4) эстрогенное вагинальное кольцо (5) чрескожные противозачаточные пластыри или (6) имплантаты левоноргестрела или этоногестрела. Одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции) могут взаимодействовать с ММФ и снижать его эффективность, поэтому женщинам, получающим ММФ и использующим оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью, следует использовать дополнительный метод (например, Барьерный метод). Противозачаточные средства, такие как Plan B (TM), продаваемые для использования в экстренных случаях после незащищенного секса, не являются приемлемыми методами для повседневного использования.
10. Женщины, не желающие использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования
11. Грудное вскармливание.
12. Участие в другом клиническом исследовании, включающем оценку другого исследуемого препарата, в течение девяноста дней с момента включения в это исследование.
13. Наличие тяжелого заболевания легких, определяемое по диффузионной способности менее 30% от прогнозируемой или требующей дополнительного кислорода и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) менее 45% от прогнозируемой.
14. Гипогаммаглобулинемия 3 степени
15. Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл)
16. Дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)
17. Иметь исторически положительный тест на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ
18. нейтрофилы

19. Статус гепатита:

    1. Серологические признаки текущей или перенесенной инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на HBsAg и HBcAb, следующие:

1. Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb исключаются. b) Положительный тест на антитела к гепатиту С 20. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга 21. История заражения:

1. В настоящее время на любой супрессивной терапии хронической инфекции (такой как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии)
2. Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.

3. Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальные, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные средства) в течение 60 дней после дня 0 22. Супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии) 23. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. 24. Предшествующее использование белимумаба, ритуксимаба или других методов лечения, истощающих В-клетки, когда-либо 25. Использование других биологических препаратов, включая ингибиторы ФНО, абатацепт или тоцилизумаб, в течение периода вымывания, указанного ниже для каждого конкретного препарата:

   Тоцилизумаб - 1 месяц для пациентов на 2мг/кг или 4мг/кг. 2 месяца для пациентов на 8 мг/кг.

   Циклофосфамид (перорально или в/в) — 3 мес. Абатацепт – 2,5 месяца. Ингибиторы TNF: Этанерцепт - 1 мес, Инфликсимаб - 2 мес, Адалимумаб - 2,5 мес. Любой биологический исследуемый агент (например, абетимус натрия, анти-CD40L-антитело, BG9588/IDEC 131) - за 365 дней до белимумаба.

   Любой небиологический исследуемый агент - за 30 дней до белимумаба.

   26. Иметь доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца, или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.

   27. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до Дня 0.

   28. История анафилактической реакции на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител 29. Живые вакцины в течение 30 дней до исходного уровня 30. Иметь в анамнезе злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только местной резекцией, или карциномы in situ шейки матки, леченной локально и без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет 31 . Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита 32. Имеют любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя 33. Наличие какого-либо сопутствующего серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать кандидата непригодным для участия в исследовании 34. Не говорящие по-английски