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Kombinationstherapie aus Belimumab und Rituximab zur Behandlung der diffusen kutanen systemischen Sklerose

25. März 2026 aktualisiert von: Hospital for Special Surgery, New York

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Kombinationstherapie mit Belimumab und Rituximab zur Behandlung der diffusen kutanen systemischen Sklerose

Dies ist eine 52-wöchige, monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.

Nachdem die Patienten mindestens 1 Monat lang eine stabile Dosis Mycophenolatmofetil (MMF) aufrechterhalten haben, werden sie randomisiert einer Behandlung mit entweder Belimumab & Rituximab oder Placebo zugeteilt. Die Patienten in beiden Gruppen erhalten während der gesamten Studie eine Hintergrund-MMF. Belimumab wird subkutan und Rituximab intravenös verabreicht. Placebo-Injektionen und -Infusionen bestehen aus normaler Kochsalzlösung. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:1 zugunsten der Behandlungsgruppe. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Rituximab- und Belimumab-Kombinationstherapie mit Mycophenolat-Mofetil-Hintergrundtherapie die Fibrose der SSc-Haut im Vergleich zur Behandlung mit Placebo und Mycophenolat-Mofetil bei einer Gruppe von Patienten mit früher dcSSc verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

  1. Bestimmen Sie, ob Rituximab/Belimumab/mmf bei der Behandlung von Patienten mit frühem diffusem kutanem (dc)SSc im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo/Placebo/mmf behandelt wurden, sicher und verträglich ist, wie durch den Vergleich von Nebenwirkungen und schwerwiegenden Nebenwirkungen bewertet. In dieser Studie wird Stand of Care als Mycophenolatmofetil protokolliert.
  2. Bestimmen Sie, ob Rituximab/Belimumab/mmf wirksamer ist als Placebo/Placebo/mmf, gemessen an der Veränderung von CRISS, einem zusammengesetzten Ergebnismaß, das vorläufig vom ACR für klinische Sklerodermie-Studien unterstützt wird. Es beinhaltet Änderungen im mRSS, FVC-Prozentsatz, globale Beurteilungen von Arzt und Patient und HAQ-DI. Zusätzlich werden die Hämoglobin-korrigierte Diffusionskapazität (DLCO), die Medsger-Schweregradskala (MSS) und von anderen Ärzten und Patienten abgeleitete Ergebnismessungen verwendet.
  3. Bestimmen Sie die biologische Aktivität von Rituximab/Belimumab/mmf im Vergleich zu Placebo/Placebo/mmf, wie anhand der Wirkung auf die Histologie der Haut, der Genexpression von Haut und Blut, der Veränderung der B-Zell-Profile, einschließlich der Bewertung der regulatorischen B-Zellen, und der Wirkung auf serologische und kutane Biomarker der Krankheitsaktivität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Hospital For Special Surgery
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 80.
  2. Klassifikation der systemischen Sklerose (SSc), wie anhand der SSc-Klassifikation des American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism von 2013 definiert.
  3. Diagnose von dcSSc, wie von LeRoy und Medsger definiert.
  4. Krankheitsdauer von weniger als oder gleich 3 Jahren, definiert durch das Datum des Auftretens des ersten Nicht-Raynaud-Symptoms.
  5. Ein modifizierter Rodnan Skin Score (mRSS) von > 14

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung gemäß den institutionellen Richtlinien zu erteilen.
  2. Krankheitsdauer von mehr als 3 Jahren.
  3. Patienten mit gemischter Bindegewebserkrankung oder "Überlappung", es sei denn, die vorherrschenden Merkmale der Krankheit sind diffuse systemische Sklerose.
  4. Begrenzte Sklerodermie.
  5. Systemische skleroseähnliche Erkrankung im Zusammenhang mit umweltbedingten oder eingenommenen Stoffen wie toxischem Rapsöl, Vinylchlorid oder Bleomycin.
  6. Die Verwendung anderer Antifibrotika, einschließlich Colchicin, D-Penicillamin oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (Nilotinib, Imatinib, Dasatinib) im Monat vor der Einschreibung.
  7. Anwendung von Kortikosteroiden im Vormonat in Dosen, die das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich übersteigen. Die Anwendung von Kortikosteroiden mit < 10 mg Prednison kann im Verlauf der Studie fortgesetzt werden.
  8. Gleichzeitiger schwerwiegender medizinischer Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht, wie unkontrollierbare CHF, Arrhythmie, schwere pulmonale oder systemische Hypertonie, schwere GI-Beteiligung, Leberfunktionsstörung, Serum-Kreatinin von mehr als 2,0, aktive Infektion, schwerer Diabetes , instabile atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, Malignität, HIV oder schwere periphere Gefäßerkrankung.
  9. Ein positiver Schwangerschaftstest bei Eintritt in diese Studie. Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen während des gesamten Studienverlaufs wirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie z. B. (1) chirurgische Sterilisation (wie z Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) plus spermizides Mittel (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)(3) ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) (4) Östrogener Vaginalring (5) perkutane Verhütungspflaster oder (6) Levonorgestrel- oder Etonogestrel-Implantate. Zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen) können mit MMF interagieren und dessen Wirksamkeit verringern, daher sollten Frauen, die MMF erhalten und orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, eine zusätzliche Methode anwenden (z. Barrieremethode). Verhütungsmaßnahmen wie Plan B (TM), die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch.
  10. Frauen, die für die Dauer der Studie nicht bereit waren, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  11. Stillen.
  12. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, die die Bewertung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von neunzig Tagen nach Eintritt in diese Studie umfasst.
  13. Das Vorhandensein einer schweren Lungenerkrankung, definiert durch eine Diffusionskapazität von weniger als 30 % des vorhergesagten oder die Notwendigkeit von zusätzlichem Sauerstoff und einer forcierten Vitalkapazität (FVC) von weniger als 45 % des vorhergesagten.
  14. Hypogammaglobulinämie Grad 3
  15. einen signifikanten IgG-Mangel haben (IgG-Spiegel < 400 mg/dL)
  16. einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dL)
  17. Haben Sie einen historisch positiven HIV-Test oder einen positiven Test beim Screening auf HIV
  18. Neutrophile

  19. Hepatitis-Status:

    1. Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis B (HB)-Infektion basierend auf den Ergebnissen der Tests auf HBsAg und HBcAb wie folgt:

1. HBsAg- oder HBcAb-positive Patienten sind ausgeschlossen. b) Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper 20. Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektion oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert 21. Infektionsgeschichte:

  1. Derzeit unter jeder unterdrückenden Therapie einer chronischen Infektion (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien)
  2. Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.

  3. Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0 22. Suppressive Therapie bei einer chronischen Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien) 23. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können 24. Frühere Anwendung von Belimumab, Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Therapien je 25. Die Verwendung anderer Biologika, einschließlich TNF-Inhibitoren, Abatacept oder Tocilizumab, innerhalb der unten angegebenen Auswaschfrist für jedes einzelne Medikament:

    Tocilizumab – 1 Monat für Patienten mit 2 mg/kg oder 4 mg/kg. 2 Monate für Patienten mit 8 mg/kg.

    Cyclophosphamid (oral oder IV) - 3 Monate. Abatacept - 2,5 Monate. TNF-Inhibitoren: Etanercept – 1 Monat, Infliximab – 2 Monate, Adalimumab – 2,5 Monate. Alle biologischen Prüfsubstanzen (z. B. Abetimus-Natrium, Anti-CD40L-Antikörper, BG9588/IDEC 131) – 365 Tage vor Belimumab.

    Alle nicht-biologischen Prüfsubstanzen – 30 Tage vor Belimumab.

    26. Beweise für ein ernsthaftes Suizidrisiko haben, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und / oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.

    27. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 364 Tagen vor Tag 0.

    28. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, humanen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern 29. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Baseline 30. Haben Sie eine Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, die lokal behandelt wurden, und ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung für 3 Jahre 31 . Haben Sie eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts 32. Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert 33. Vorliegen einer interkurrenten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Kandidaten für die Studie ungeeignet machen würde 34. Nicht-englischsprachige Personen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MMF + Rituximab + Belimumab
Zwei Infusionen von 1000 mg Rituximab im Abstand von zwei Wochen, wöchentliche subkutane Injektionen von 200 mg Belimumab und Hintergrund-MMF, 1000–1500 mg zweimal täglich für 48 Wochen.
Arzneimittel: Belimumab
Belimumab verringert das Überleben von B-Zellen und wurde von der FDA für die Behandlung von systemischem Lupus erythematodes, einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung, zugelassen. Belimumab ist ein rekombinanter, vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper; es bindet mit hoher Affinität an den löslichen humanen B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS) und hemmt dessen biologische Aktivität. Der obige Hintergrund liefert eine solide Begründung für die Untersuchung von Belimumab bei der Behandlung von dcSSc.
Andere Namen:
  • Benlysta
Arzneimittel: Rituximab
Rituxan® (Rituximab) ist ein gentechnisch hergestellter chimärer muriner/menschlicher monoklonaler IgG1-kappa-Antikörper, der Sequenzen der variablen Region der leichten und schweren Kette der Maus und Sequenzen der konstanten Region des Menschen enthält. Der Antikörper reagiert spezifisch mit dem CD20-Antigen, das auf der Oberfläche von malignen und normalen B-Zellen sowie etablierten B-Zelllinien gefunden wird. Studien haben gezeigt, dass Rituximab über seine Fc-Domäne an menschliches Komplement bindet und lymphoide B-Zelllinien durch Komplement-abhängige Zytotoxizität durch Induktion von Apoptose und durch Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität lysiert. Rituximab ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung einiger Krebsarten, rheumatoider Arthritis und Vaskulitis zugelassen.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: MMF
MMF gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Immunsuppressiva bekannt sind. Es wird zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet, um die natürliche Immunität des Körpers zu schwächen.
Andere Namen:
  • Cellcept
  • Mycophenolat Mofetil
Placebo-Komparator: MMF + Placebo + Placebo
Zwei Placebo-Infusionen mit normaler Kochsalzlösung im Abstand von zwei Wochen, wöchentliche subkutane Injektionen mit Kochsalzlösung und Hintergrund-MMF, 1000–1500 mg zweimal täglich für 48 Wochen.
Arzneimittel: MMF
MMF gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Immunsuppressiva bekannt sind. Es wird zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet, um die natürliche Immunität des Körpers zu schwächen.
Andere Namen:
  • Cellcept
  • Mycophenolat Mofetil
Sonstiges: Subkutane Placebo-Injektion
Normale Kochsalzlösung
Sonstiges: Placebo-Infusion
Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Sicherheitsergebnis: Der Anteil der Teilnehmer, bei denen nach oder vor 12 Monaten mindestens ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher auftritt
Zeitfenster: 12 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht. Grad 3 = Schweres und unerwünschtes unerwünschtes Ereignis
12 Monate
Primäres Wirksamkeitsergebnis: Änderung des ACR Revised CRISS nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Der überarbeitete CRISS (rCRISS) ist ein vorgeschlagener neuer zusammengesetzter Endpunkt, der als Reaktion auf aktuelle Anfragen des ACR CRISS (Composite Response Index in Systemic Sclerosis) entwickelt wurde und Bedenken hinsichtlich hoher Decken- und Bodeneffekte und schwieriger Interpretation aufzeigt. Der exponentielle Algorithmus bestimmt die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit einer Änderung gegenüber dem Ausgangswert und berücksichtigt dabei die Änderung von fünf Kernelementen: mRSS, vorhergesagter FVC-Prozentsatz, globale Bewertungen von Ärzten und Patienten sowie HAQ-DI. Die möglichen Werte reichen von 0,00 bis 1,00, wobei ein höherer Wert ein besseres Ergebnis bedeutet.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 2 oder höher auftritt
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
Grad 2 = mäßiges unerwünschtes Ereignis
Baseline 1 bis Monat 15
Anzahl infektiöser unerwünschter Ereignisse bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
infektiöse Nebenwirkungen
Baseline 1 bis Monat 15
Anzahl unerwünschter Infusionsreaktionen bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
Infusionsreaktionen
Baseline 1 bis Monat 15
Zahl der Reaktionen an der Injektionsstelle bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
Reaktionen an der Injektionsstelle
Baseline 1 bis Monat 15
Anzahl unerwünschter Ereignisse bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Baseline 1 bis Monat 15
Veränderung des MRSS nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
Die MRSS ist eine validierte körperliche Untersuchungsmethode zur Einschätzung der Hautverhärtung. Sie korreliert mit Biopsiemessungen der Hautdicke und spiegelt die Prognose und viszerale Beteiligung wider, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung2, 4. Sie wird auf einer Ordinalskala von 0 (normal) bis 3+ (schwere Verhärtung) über 17 Körperbereiche mit einer maximalen Punktzahl bewertet von 51 und wird verwendet, um den Schweregrad von SSc zu kategorisieren. Der minimal klinisch signifikante Unterschied beim MRSS beträgt 3–5 Punkte (Amjadi et al., American College of Rheumatology; Aug. 2009; 2493–2494). Er wurde ausgiebig als primärer/sekundärer Endpunkt in RCT mit Sklerodermie verwendet. Diese wird bei jedem Studienbesuch erhoben.
6 Monate und 12 Monate
Änderung in FVC und DLCO
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Forcierte Ausatmungsmanöver werden mindestens dreifach durchgeführt, mit der Mindestanforderung, dass drei Manöver „akzeptabel“ sind und dass zwei dieser Manöver die Testende- und Wiederholbarkeitskriterien für FVC und FEV1 erfüllen. DLCO ist ein Maß für die Schwere der Lungenerkrankung.
Baseline und 12 Monate
Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: 6 Monate
Forcierte Ausatmungsmanöver werden mindestens dreifach durchgeführt, mit der Mindestanforderung, dass drei Manöver „akzeptabel“ sind und dass zwei dieser Manöver die Testende- und Wiederholbarkeitskriterien für FVC und FEV1 erfüllen.
6 Monate
Änderungen in der Short Form-36 (SF-36) Health Survey
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Der SF-36 wurde während der Medical Outcomes Study (MOS) entwickelt, um generische Gesundheitskonzepte zu messen, die für Alter, Krankheit und Behandlungsgruppen relevant sind. Es bewertet die körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Energie/Müdigkeit, emotionales Wohlbefinden, soziale Funktionsfähigkeit, Schmerzen, allgemeine Gesundheit und gesundheitliche Veränderungen. Die Mindestpunktzahl beträgt jeweils 0 % und die Höchstpunktzahl 100 %. Die 0 %-Bewertung ist die schlechteste und die 100 %-Bewertung die beste Bewertung. Auf Short Form-36 (SF-36)-Formularen erzielen Personen mit SSc signifikant niedrigere Werte als gesunde Kontrollpersonen in den Bereichen der körperlichen Komponentenbewertung, der mentalen Komponentenbewertung, der körperlichen Funktionsfähigkeit, der körperlichen Rolle, des körperlichen Schmerzes, der allgemeinen Gesundheit und der psychischen Gesundheit (Iudici et al., 2013).
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Änderung des Sklerodermie-Gesundheitsbewertungs-Fragebogen-Behinderungsindex (sHAQ-DI)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Der SHAQ-DI ist eine krankheitsbezogene, muskuloskelettbezogene Maßnahme zur Beurteilung der Funktionsfähigkeit bei Sklerodermie. Es handelt sich um ein selbstverabreichtes Instrument mit 20 Fragen, das das Niveau der funktionellen Fähigkeiten eines Patienten bewertet und Fragen umfasst, die sowohl die oberen als auch die unteren Extremitäten betreffen. Der SHAQ-DI-Score reicht von 0 (keine Behinderung) bis 3 (schwere Behinderung). Es hat eine 7-tägige Recall-Periode und wurde ausgiebig in SSc65, 67 verwendet. 5 visuelle Analogskalen sind im Sklerodermie-HAQ enthalten, um die Belastung durch digitale Ulzera, Raynaud, gastrointestinale Beteiligung, Atmung und Gesamterkrankung zu bewerten 68.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Änderung in PROMIS-29
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Das PROMIS-Netzwerk entwickelte Item(Fragen)-Banken und Kurzformen in mehr als 20 Gesundheitsdomänen sowie eine Reihe globaler Gesundheitsthemen und 29-, 43- und 57-Item-Profilmaße. Um ein kurzes, praktisches und dennoch umfassendes Kurzprofil zu erstellen, wurde ein Konsensbildungsprozess verwendet, um 7 dieser 20 Bereiche für die Erstellung des PROMIS-29 zu identifizieren.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Veränderung im Magen-Darm-Trakt (GIT) im Sklerodermie-Score
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Das UCLA SCTC GIT 2.0 ist ein standardisierter Satz von Ergebnismessungen, der durch Literaturrecherche, Patientenfokusgruppen und kognitive Nachbesprechung bei Patienten mit einer Vielzahl von Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Reizdarmsyndrom, entzündlichen Darmerkrankungen, anderen häufigen Magen-Darm-Erkrankungen, SSc und einer Volkszählung entwickelt wurde -basierte Kontrollstichprobe der US-Allgemeinbevölkerung (Khanna et al, 2009). Die Skala besteht aus acht Bereichen zu gastroösophagealem Reflux (13 Items), Schluckstörungen (7 Items), Durchfall (5 Items), Darminkontinenz/Verschmutzung (4 Items), Übelkeit und Erbrechen (4 Items), Obstipation (9 Items) , Bauchschmerzen (6 Punkte) und Blähungen/Blähungen/Flatulenz (12 Punkte). Die Skalen korrelierten signifikant sowohl mit generischen als auch mit krankheitsspezifischen Legacy-Instrumenten und weisen Beweise für Zuverlässigkeit auf.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Änderung des von Sklerodermie-Hautpatienten gemeldeten Ergebnisses (SSPRO)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Das SSPRO enthält von Patienten gemeldete Antworten auf 18 Fragen darüber, wie sich Sklerodermie auf die Haut auswirkt und wie sich diese Hautprobleme darauf auswirken, wie sich die Person fühlt und Dinge tut. Auf jede Frage folgen 7 Kästchen mit den Nummern 0-6 in gleichen Abständen dazwischen. Die Kästchen sind durch 2 verbale Deskriptoren verankert, „Überhaupt nicht“ (Kästchen mit der Bezeichnung 0) und „Sehr viel“ (Kästchen mit der Bezeichnung 6). Der Proband wählt als Antwort auf die Frage ein Kästchen aus, das mit einer ganzen Zahl gekennzeichnet ist. Die Widerrufsfrist beträgt 1 Woche. Die Summe der Zahlen, die den Antworten auf jede Frage zugeordnet sind, ist die Punktzahl. Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Hautsymptome hin.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Veränderung des Krankheitsaktivitäts-Scores 28 (DAS-28)
Zeitfenster: Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Der DAS28 (Disease Activity Score 28) ist ein System, das von der EULAR (European League Against Rheumatism) entwickelt und validiert wurde, um den Fortschritt und die Verbesserung der rheumatoiden Arthritis zu messen. DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Ein DAS 28 unter dem Wert von 2,6 wird als Remission interpretiert. Ein Wert zwischen 2,6 und 3,2 entspricht einer geringen Krankheitsaktivität. Ein Wert zwischen 3,2 und 5,1 entspricht einer mäßigen Krankheitsaktivität. Ein Wert größer als 5,1 entspricht einer größeren Krankheitsaktivität. "28" beschreibt die Anzahl der verschiedenen Verbindungen, die bewertet werden.
Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Änderung der Joint-Anzahl
Zeitfenster: Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Eine Gelenkzählung ist die spezifischste klinische Methode zur Quantifizierung von Anomalien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA). Die Anzahl der geschwollenen Gelenke spiegelt die Menge an entzündetem Synovialgewebe wider, und die Anzahl der empfindlichen Gelenke ist eher mit dem Schmerzniveau verbunden.
Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Change in Clinical Disease Activity Index (CDAI): Misst Gelenkempfindlichkeit und -schwellung
Zeitfenster: Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Der Clinical Disease Activity Index wird berechnet, indem die Anzahl der geschwollenen Gelenke, die Anzahl der schmerzempfindlichen Gelenke, die Gesamtbewertung des Patienten und die Gesamtbewertung des Auswerters addiert werden. Die minimale Gesamtpunktzahl beträgt 0 und die maximale Punktzahl 76. Ein Wert von 0–2,8 zeigt eine Remission an; 2,9-10,0 ist geringe Aktivität; 10,1-22,0 ist mäßige Aktivität; 22.1-76 ist eine hohe Aktivität.
Baseline 1, 6 Monate und 12 Monate
Veränderung des Global Combined Response Index
Zeitfenster: Baseline 1 bis Monat 15
Der globale Rang-Composite-Score ist ein Analyseinstrument, das mehrere Krankheitsmanifestationen gleichzeitig berücksichtigt, aber keine Krankheitsaktivität oder -schwere misst. Es spiegelt wider, wie sich die Teilnehmer auf der Grundlage einer Hierarchie geordneter Ergebnisse vergleichen: Tod, ereignisfreies Überleben (Überleben ohne Atem-, Nieren- oder Herzversagen), FVC, die Punktzahl auf dem Behinderungsindex des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung ( HAQ-DI; Bereich 0 bis 3, wobei höhere Werte eine stärkere Behinderung anzeigen) und der modifizierte Rodnan-Hautwert.
Baseline 1 bis Monat 15
Änderung im überarbeiteten CRISS nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Der American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) wurde mithilfe von Expertenkonsens und datengesteuerten Ansätzen zur Verwendung in klinischen Studien entwickelt (Khanna et al., 2016). Der exponentielle Algorithmus bestimmt die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und berücksichtigt dabei die Änderung des mRSS, den vorhergesagten FVC-Prozentsatz, globale Bewertungen von Ärzten und Patienten sowie den HAQ-DI. Das Ergebnis ist eine kontinuierliche Variable zwischen 0,0 und 1,0 (0 - 100 %). Eine höhere Punktzahl bedeutet eine größere Verbesserung. Probanden gelten nicht als gebessert (ACR CRISS-Score = 0), wenn bei ihnen Folgendes auftritt: 1) Nierenkrise; 2) Rückgang des FVC % um 15 % (relativ) gegenüber dem Ausgangswert vorhergesagt und nach 1 Monat bestätigt; oder 3) linksventrikuläres Versagen (systolische Ejektionsfraktion < 45 %); oder 4) neue pulmonale arterielle Hypertonie bei Rechtsherzkatheterisierung, die eine Behandlung erfordert.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital for Special Surgery, New York

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-2011

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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