Bendamustine et Rituximab (BR) comme induction et entretien dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire
14 janvier 2020 mis à jour par: Pirogov Russian National Research Medical University
Étude de la bendamustine et du rituximab comme immunochimiothérapie d'induction suivie d'une maintenance de la bendamustine et du rituximab dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B récidivante et réfractaire
La LLC est une maladie incurable avec la chimiothérapie conventionnelle.
En l'absence de perturbation de TP53, un régime de chimio-immunothérapie (CIT) est recommandé comme traitement de première ligne et de deuxième ligne chez les patients qui ont atteint une longue survie sans progression (PFS) avec le régime précédent.
La bendamustine et le rituximab (BR) sont l'un des schémas thérapeutiques CIT les plus largement adoptés, y compris le traitement de deuxième intention.
Malheureusement, les durées de rémission après la polythérapie BR ont tendance à être courtes chez les patients atteints d'une maladie lourdement prétraitée ou qui ont déjà reçu du rituximab.
L'incorporation d'un traitement d'entretien après une chimiothérapie d'induction pour surmonter les durées de rémission plus courtes dans cette population est une option raisonnable.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
112
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ostrovitianov Str. 1
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Moscow, Ostrovitianov Str. 1, Fédération Russe, 117997
- Semochkin Sergey
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints de LLC récidivante ou réfractaire recevant un traitement à l'hôpital universitaire d'hématologie et à la clinique ambulatoire.
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de LLC CD20-positive qui répond aux critères iwCLL (Hallek et al, 2008).
- État de la maladie en rechute ou réfractaire après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur.
- Statut de performance ECOG de 0-2 à l'entrée dans l'étude
- Les patients n'ont pas reçu de traitement antérieur par la bendamustine
- Un traitement antérieur par le rituximab est autorisé, même dans le cadre d'une maladie réfractaire au rituximab.
Pour inclusion dans le volet recherche du traitement d'entretien (phase B) :
- Au moins une réponse partielle (PR ou mieux ; Hallek et al, 2008) doit être obtenue après l'induction de BR (phase A)
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le document de consentement éclairé ou de se conformer au protocole de traitement.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à l'hépatite infectieuse (type B ou C).
- Les patients ne sont pas éligibles s'il existe des antécédents ou des preuves actuelles d'atteinte du système nerveux central ou de leptoméningée.
- Syndrome de Richter ou leucémie prolymphocytaire chronique.
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie.
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
- Résultats des tests de laboratoire dans ces plages : ANC ≤ 1 000/μL, Numération plaquettaire ≤ 75 000/μL.
- Bilirubine totale Bilirubine totale ≥ 2X la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN). Les patients présentant des élévations non cliniquement significatives de la bilirubine dues à la maladie de Gilbert ne sont pas tenus de répondre à ces critères.
- Transaminases sériques AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≥ 3 x LSN, et/ou phosphatase alcaline sérique ≥ 5 X LSN.
- Insuffisance cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Expérimental : 6 cycles BR -> 4 x BR
Induction plus BR comme entretien (N=56)
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Les patients du groupe d'étude qui ont obtenu au moins une réponse partielle après 6 cycles d'induction de BR recevront en plus 4 cycles de BR tous les 3 mois en tant que traitement d'entretien.
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Contrôle historique correct : 6 cycles BR
Induction uniquement (N=56)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 42 mois
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La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude (rituximab ou bendamustine) et la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
La PFS sera comparée à son propre contrôle historique (BR comme induction sans maintenance ultérieure).
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42 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 24 mois après la dose initiale du médicament à l'étude.
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L'ORR est défini comme la proportion de participants avec une réponse globale (RC, CRi, rémission partielle nodulaire [nPR] plus rémission partielle [PR]) selon les critères modifiés IWCLL NCI-WG de 2008.
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Environ 24 mois après la dose initiale du médicament à l'étude.
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Survie globale (OS)
Délai: 60 mois (6 mois de traitement d'induction, 12 mois d'entretien, 42 mois de suivi à long terme
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La SG est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose de tout médicament à l'étude (rituximab ou bendamustine) et la date du décès.
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60 mois (6 mois de traitement d'induction, 12 mois d'entretien, 42 mois de suivi à long terme
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Évaluations de sécurité
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la chimiothérapie d'induction et du traitement d'entretien séparément pour deux groupes, comme évalué par CTCAE v4.0 :
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Jusqu'à 30 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Déterminer l'effet du traitement d'entretien sur la QVLS à l'aide du questionnaire de qualité de vie EORTC Core (QOL-C30, version 3.0).
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Jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sergey Semochkin, Professor, Pirogov Russian National Research Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
3 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
3 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2019
Première publication (Réel)
20 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2020
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RSMU-CLL-2013
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .