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Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique de GSK2857916 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (RRMM) (DREAMM 4)

15 mars 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte de phase I/II à un seul bras pour explorer l'innocuité et l'activité clinique de GSK2857916 administré en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire (DREAMM 4)

Il s'agit d'une étude de phase I/II, à un seul bras, en ouvert, en deux parties qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique de GSK2857916 administré en association avec un pembrolizumab, inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1), chez des sujets atteints de RRMM . Cette étude recrutera des sujets adultes atteints de RRMM, qui ont subi une greffe de cellules souches ou qui sont considérés comme inéligibles à la greffe. La partie 1 est une phase d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de GSK2857916 en association avec 200 milligrammes (mg) de pembrolizumab pour établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Il est prévu d'étudier les niveaux de dose suivants de GSK2857916 : 2,5 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (niveau de dose [DL] 1) et 3,4 mg/kg (DL2). La partie 2 est une cohorte d'expansion de dose. Une fois le RP2D identifié, une cohorte d'expansion sera ouverte au recrutement pour confirmer le profil d'innocuité et évaluer l'activité clinique de l'association. Jusqu'à 40 sujets évaluables seront inscrits à cette étude en deux parties (jusqu'à 12 dans la partie 1 et 28 dans la partie 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espagne, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournissez un consentement éclairé écrit signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Homme ou femme, 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Les sujets doivent : avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple (MM), tel que défini par IMWG, 2014 et avoir subi une greffe de cellules souches ou être considéré comme inéligible à la greffe, et avoir été traité avec au moins 3 lignes antérieures de traitements anti-myélome antérieurs y compris un médicament imide immunomodulateur (IMiD) (par ex. lénalidomide ou pomalidomide), un inhibiteur du protéasome (par ex. bortézomib, ixazomib ou carfilzomib) et un anticorps anti-CD38 seul ou en association. La ligne de traitement est définie par le panel de consensus de l'International Myeloma Workshop, A une maladie mesurable définie comme l'une des suivantes : a) Protéine M sérique >=0,5 gramme par décilitre (g/dL) (>=5 grammes par litre [g/ L]). b) Protéine M urinaire ≥200 mg/24h. c) Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : taux de FLC impliqué ≥ 10 milligrammes par décilitre (mg/dL) (≥ 100 milligrammes par litre [mg/L]) et rapport anormal des chaînes légères libres sériques (1,65).
  • Les sujets ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : a) la greffe a eu lieu > 100 jours avant l'inscription à l'étude. b) aucune infection(s) active(s). c) le sujet répond au reste des critères d'éligibilité.
  • Fonctions adéquates du système organique telles que définies par les évaluations de laboratoire.
  • Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], version 4.03, 2010) doivent être
  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de
  • Les sujets masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 140 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme, et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinents OU doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin et une partenaire féminine à utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec de

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera PAS éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Thérapie systémique anti-myélome ou médicament expérimental
  • Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-Programmed cell death Ligand 1 (PD-L1) ou anti-Programmed cell death Ligand 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co- récepteur inhibiteur des lymphocytes T (par exemple, l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX 40, CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur (irAE)
  • Maladie épithéliale cornéenne actuelle, sauf kératopathie ponctuée légère
  • Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité d'une dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du sujet). Les sujets présentant une protéinurie isolée résultant d'un MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères de fonctionnement adéquat du système organique mentionnés dans les critères d'inclusion.
  • Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (
  • Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonite actuelle
  • Maladie hépatique ou biliaire active actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
  • Les tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude sont exclues, à l'exception de toute autre tumeur maligne dont le sujet est indemne de maladie depuis plus de 2 ans et, de l'avis des investigateurs principaux et de GSK Medical Monitor, n'affectera pas l'évaluation des effets de ce traitement d'essai clinique sur la malignité actuellement ciblée (RRMM). Les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement sont autorisés.
  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
  • Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : a) corrigé pour la fréquence cardiaque par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms. b) Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ; je. y compris des anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré. c) Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant le dépistage. d) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association. e) Hypertension non contrôlée. f) Présence d'un stimulateur cardiaque (ou d'un défibrillateur) avec un rythme stimulé principalement ventriculaire, limitant l'analyse ECG/QTcF. g) Morphologie anormale de la valve cardiaque (> = Grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au GSK2857916 ou au pembrolizumab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
  • Femelle gestante ou allaitante.
  • Infection active connue nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme chronique de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Les sujets recevront du belantamab mafodotin à des doses croissantes de 2,5 milligrammes par kilogramme (mg/kg) et 3,4 mg/kg avec 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour établir la RP2D. Il y aura un maximum de 35 cycles de traitement combiné.
Médicament: bélantamab mafodotine
belantamab mafodotin sera disponible sous forme de solution de 20 milligrammes par millilitre (mg/mL) pour perfusion IV, sous forme de liquide congelé. La solution de mafodotine de belantamab sera diluée dans une solution saline normale à 0,9 % à la concentration appropriée pour la dose.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution à 100 mg/4 mL qui doit être conservée au réfrigérateur entre 2 et 8 degrés Celsius. L'injection de pembrolizumab (solution) sera diluée avant l'administration IV dans une injection de chlorure de sodium à 0,9 % ou une injection de dextrose à 5 %.
Expérimental: Partie 2 : Cohorte d'expansion
Les sujets recevront du belantamab mafodotin au RP2D avec 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Il y aura un maximum de 35 cycles de traitement combiné.
Médicament: bélantamab mafodotine
belantamab mafodotin sera disponible sous forme de solution de 20 milligrammes par millilitre (mg/mL) pour perfusion IV, sous forme de liquide congelé. La solution de mafodotine de belantamab sera diluée dans une solution saline normale à 0,9 % à la concentration appropriée pour la dose.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution à 100 mg/4 mL qui doit être conservée au réfrigérateur entre 2 et 8 degrés Celsius. L'injection de pembrolizumab (solution) sera diluée avant l'administration IV dans une injection de chlorure de sodium à 0,9 % ou une injection de dextrose à 5 %.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 - Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 31 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations qui impliquent des jugement scientifique ou est associée à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique.
Jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le DLT est un EI considéré par l'investigateur comme étant cliniquement pertinent et attribué au traitement à l'étude au cours de la période de DLT de 21 jours et qui répond à au moins un des critères du DLT : toute toxicité non hématologique de grade 4 et 3, toute toxicité de grade 3 ou plus grande valeur de laboratoire non hématologique, toxicité hématologique durant > = 7 jours, sauf thrombocytopénie de grade 4 de toute durée ou thrombocytopénie de grade 3 associée à une hémorragie cliniquement significative. Neutropénie fébrile de grade 3 ou plus durant > 48 heures (h) malgré un traitement adéquat, Néphrotoxicité nécessitant une dialyse, Toxicité hépatique, retard prolongé (> 14 jours) dans l'initiation du cycle 2 en raison de toute toxicité liée au traitement (pembrolizumab ou GSK2857916), tout traitement- toxicité connexe qui entraîne l'arrêt du traitement au cours du cycle 1, toute autre toxicité considérée comme limitant la dose qui survient au-delà de 21 jours et tout autre événement qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GlaxoSmithKline, est considéré comme un DLT.
Jusqu'à 21 jours
Partie 1 - Nombre de participants présentant le pire changement de grade par rapport au départ dans les paramètres hématologiques
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : hémoglobine, numération des globules blancs (GB), lymphocytes, neutrophiles et numération plaquettaire. Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la version 4.03 du National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Toute augmentation de note post-base dans le pire des cas ainsi que toute augmentation jusqu'à une note maximale de 3 et une note maximale de 4 sont présentées.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants présentant le pire changement de cas après l'inclusion dans les paramètres hématologiques
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : basophiles, éosinophiles, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), volume corpusculaire moyen (MCV), érythrocytes, hématocrite, monocytes, neutrophiles et réticulocytes. Les résumés des pires cas de changement par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale ont été analysés uniquement pour les tests de laboratoire qui n'étaient pas gradables par la version 4.03 du CTCAE. Le nombre de participants avec des diminutions à faible par rapport à la ligne de base, des changements à la normale ou aucun changement par rapport à la ligne de base, et des augmentations à des valeurs élevées ont été présentés.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants avec le pire changement de note par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie de laboratoire
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique : glucose, alanine aminotransférase (ALT), albumine, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), bilirubine sanguine, calcium, créatine kinase (CPK), créatinine, gamma glutamyl transférase (GGT) , magnésium, phosphate, potassium et sodium. Les paramètres de laboratoire ont été classés selon NCI-CTCAE version 4.03. Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Toute augmentation de note post-base dans le pire des cas ainsi que toute augmentation jusqu'à une note maximale de 3 et une note maximale de 4 sont présentées.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants avec le pire changement de cas après l'inclusion dans les paramètres de chimie de laboratoire
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 31 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : calcium, dioxyde de carbone, chlorure, bilirubine directe, protéines, thyrotropine (TSH), thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3). Les résumés des pires cas de changement par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale ont été analysés uniquement pour les tests de laboratoire qui n'étaient pas gradables par la version 4.03 du CTCAE. Le nombre de participants avec des diminutions à faible par rapport à la ligne de base, des changements à la normale ou aucun changement par rapport à la ligne de base, et des augmentations à des valeurs élevées ont été présentés.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants présentant les pires changements après les résultats de l'analyse d'urine au départ
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour évaluer le glucose urinaire, les protéines, le sang occulte et les cétones à l'aide de la méthode de la bandelette réactive. Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme négatifs, traces, 1+, 2+, 3+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme aucun changement/diminution et toute augmentation. Les données pour les pires cas de résultats d'analyse d'urine après la ligne de base sont présentées.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Changements par rapport à la ligne de base du potentiel urinaire d'hydrogène (pH)
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 46
Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour évaluer les niveaux de pH de l'urine. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude.
Ligne de base (jour 1) et semaine 46
Partie 1 - Changements par rapport à la ligne de base de la gravité spécifique de l'urine
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 46
Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour évaluer la gravité spécifique de l'urine. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude.
Ligne de base (jour 1) et semaine 46
Partie 1 - Nombre de participants présentant le pire changement de note par rapport au départ dans les signes vitaux : pression artérielle diastolique (PAD) et pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
La DBP et la SBP ont été mesurées après un repos d'au moins 5 minutes en décubitus dorsal ou semi-allongé. Ils ont été classés selon NCI-CTCAE version 4.03. Pour la PAS : Grade 0 (=160 mmHg). Pour la PAD : Grade 0 (=100 mmHg). Un grade plus élevé indique une plus grande gravité. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Les données pour le pire des cas après la ligne de base avec toute augmentation de note et une augmentation de note maximale après la ligne de base jusqu'à la 3e année à partir de leur note de base sont présentées.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 1 - Nombre de participants présentant le pire changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux : pouls et température corporelle
Délai: Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Les signes vitaux (fréquence cardiaque et température) ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en décubitus dorsal ou semi-allongé. Les plages de signes vitaux anormaux étaient les suivantes : pour la fréquence du pouls (faible 100 bpm) ; Pour la température corporelle (=38 degrés Celsius). La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Les données pour le pire changement de cas par rapport à la ligne de base ont été présentées comme ligne de base à faible, ligne de base à normal ou aucun changement et ligne de base à élevée.
Au départ (Jour 1) et jusqu'à environ 31 mois
Partie 2 - Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 31 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse partielle (RP) confirmée ou mieux (c. Critères de réponse du groupe de travail (IMWG). RC = immunofixation négative du sérum et de l'urine ET disparition de tout plasmocytome des tissus mous ET
Jusqu'à environ 31 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 - Concentration maximale (Cmax) de Belantamab Mafodotine après la première dose
Délai: Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 9 et 24 h post-SOI (début de la perfusion) le cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose le cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du mafodotin belantamab lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2, 4, 9 et 24 h post-SOI (début de la perfusion) le cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose le cycle 2 Jour 1
Partie 2 - Cmax pour Belantamab Mafodotine après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 1 - Concentration de fin de perfusion (C-EOI) pour Belantamab Mafodotine
Délai: EOI post belantamab mafodotin dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 11
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
EOI post belantamab mafodotin dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 11
Partie 1 - Temps de Cmax (Tmax) pour Belantamab Mafodotin après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 2 - Tmax pour Belantamab Mafodotine après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 1 - Concentration minimale avant la dose suivante pour chaque cycle (Ctrough) pour Belantamab Mafodotin
Délai: Pré-dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours du cycle 1 au cycle 13
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. La Cmin a été calculée comme la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage, immédiatement avant l'administration suivante du médicament à l'étude le jour 1 de chaque cycle. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours du cycle 1 au cycle 13
Partie 2 - Creux pour Belantamab Mafodotin
Délai: Pré-dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours du cycle 1 au cycle 13
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. La Cmin a été calculée comme la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage, immédiatement avant l'administration suivante du médicament à l'étude le jour 1 de chaque cycle. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose le jour 1 de chaque cycle de 21 jours du cycle 1 au cycle 13
Partie 1 - Dernier moment où la concentration est supérieure à la limite de quantification (Tlast) pour Belantamab Mafodotin après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 2 - Tlast pour Belantamab Mafodotin après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 1 - Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage [AUC (0-tau)] pour Belantamab Mafodotin après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 2 - ASC (0-tau) pour Belantamab Mafodotine après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du belantamab mafodotin administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI le Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 8 et pré-dose le Cycle 2 Jour 1
Partie 1 - Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un PR confirmé ou mieux (c'est-à-dire PR, VGPR, CR et sCR), selon les critères de réponse de l'IMWG. CR = immunofixation négative du sérum et de l'urine ET disparition de tout plasmocytome des tissus mous ET <5 % de plasmocytomes dans la moelle osseuse ; sCR = réponse complète stricte, CR comme ci-dessus PLUS rapport de test des chaînes légères libres sériques (FLC) normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence ; VGPR = composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse OU >= 90 % de réduction du composant M sérique plus composant M urinaire < 100 mg/24 h ; PR = >=50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >=90 % ou à <200 mg/24 h.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou d'autres situations impliquant des problèmes médicaux ou jugement scientifique ou est associé à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement de grade par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : hémoglobine, nombre de globules blancs (WBC), lymphocytes, neutrophiles et plaquettes. Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la version NCI-CTCAE 4.03. Grade 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Toute augmentation de la note après la ligne de base, dans le pire des cas, ainsi que toute augmentation jusqu'à une note maximale de 3 et une note maximale de 4 sont présentées.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement des paramètres hématologiques après la ligne de base
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : basophiles, éosinophiles, concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), volume corpusculaire moyen (MCV), érythrocytes, hématocrite, monocytes, neutrophiles et réticulocytes. Les résumés des changements les plus défavorables par rapport à la valeur de référence par rapport à la plage normale ont été analysés uniquement pour les tests de laboratoire qui n'étaient pas gradables par la version 4.03 du CTCAE. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Le nombre de participants présentant une diminution à un niveau faible par rapport à la ligne de base, un changement à la normale ou aucun changement par rapport à la ligne de base et une augmentation à des valeurs élevées ont été présentés.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement de note par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie du laboratoire
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique : glucose, alanine aminotransférase (ALT), albumine, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), bilirubine sanguine, calcium, créatine kinase (CPK), créatinine, gamma glutamyl transférase (GGT). , magnésium, phosphate de potassium et sodium. Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la version 4.03 du NCI-CTCAE. Grade 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Toute augmentation de la note après la ligne de base, dans le pire des cas, ainsi que toute augmentation jusqu'à une note maximale de 3 et une note maximale de 4 sont présentées.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement après la ligne de base dans les paramètres de chimie du laboratoire
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : calcium, dioxyde de carbone, chlorure, bilirubine directe, protéines, thyrotropine (TSH), thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3). La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Les résumés des pires changements par rapport à la valeur de référence par rapport à la plage normale ont été analysés uniquement pour les tests de laboratoire qui n'étaient pas gradables par la version 4.03 du CTCAE. Le nombre de participants avec des diminutions à des valeurs faibles, des changements à des valeurs normales ou aucun changement par rapport à la ligne de base et des augmentations à des valeurs élevées ont été présentés.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement dans les résultats de l'analyse d'urine après la ligne de base
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Des échantillons d'urine ont été collectés pour évaluer le glucose, les protéines, le sang occulte et les cétones urinaires à l'aide de la méthode de la jauge. Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme négatifs, traces, 1+, 2+, 3+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Les résultats des paramètres d’analyse d’uranalyse ont été enregistrés comme aucun changement/diminution et toute augmentation. Les données du pire cas post-référence sont présentées.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Modifications par rapport à la valeur de base de la gravité spécifique de l'urine
Délai: Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Des échantillons d'urine ont été prélevés auprès des participants pour évaluer la densité spécifique de l'urine. La valeur de référence a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Partie 2 - Modifications par rapport à la valeur de base du pH urinaire
Délai: Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Des échantillons d'urine ont été prélevés auprès des participants pour évaluer les niveaux de pH urinaire. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement de grade par rapport à la valeur initiale des signes vitaux : DBP et SBP
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
La DBP et la SBP ont été mesurées après un repos d'au moins 5 minutes en position couchée ou semi-allongée. Ils ont été notés selon la version 4.0 du NCI-CTCAE. Pour la PAS : Grade 0 (<=120 millimètres de mercure [mmHg]), Grade 1 (121-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). Pour le DBP : Grade 0 (<=80 mmHg), Grade 1 (81-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Un grade plus élevé indique une plus grande gravité. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude. Une augmentation est définie comme une augmentation de la note par rapport à la note de référence. Les données pour le pire des cas après la ligne de base avec toute augmentation de note et une augmentation maximale de la note après la ligne de base jusqu'à la 3e année par rapport à leur note de référence sont présentées.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant le pire changement par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux : fréquence du pouls et température corporelle
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Les signes vitaux (pouls et température) ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position couchée ou semi-allongée. Les plages de signes vitaux anormaux étaient : Pour la fréquence du pouls (faible <60 battements par minute [bpm] et élevée >100 bpm) ; Pour la température corporelle (<=35 degrés Celsius ou >=38 degrés Celsius). Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire cas dans laquelle leur valeur a changé (faible, normale ou élevée), à ​​moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant une variation maximale, dans le pire des cas, par rapport à la ligne de base des meilleurs scores du test d'acuité visuelle corrigée (BCVA)
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Le score BCVA a été calculé sur la base du logarithme de l'angle de résolution minimum (score logMAR). Tout changement maximal dans le pire des cas par rapport aux catégories de base est présenté pour les yeux droit et gauche. Aucun changement/vision améliorée n'est défini comme un changement par rapport à la ligne de base <0,12 ; une éventuelle détérioration de la vision est définie comme un changement par rapport à la ligne de base >=0,12 à <0,3 ; une vision nettement détériorée est définie comme un changement par rapport au score logMAR de base > = 0,3. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Délai nécessaire à l'apparition de la première occurrence d'aggravation du score BCVA
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le délai d'apparition de tout événement d'acuité visuelle (changement par rapport au score logMAR de base >= 0,3 dans chaque œil) a été calculé.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Résultat de la première apparition d'une aggravation du score BCVA
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
L'apparition de tout événement d'acuité visuelle (changement par rapport à la valeur initiale du score logMAR >= 0,3 dans chaque œil) était considéré comme résolu si la modification par rapport à la valeur initiale du score logMAR était inférieure à 0,3 dans les deux yeux. Les participants présentant une aggravation de l'œil résolu et non résolu ont été présentés.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Durée de la première occurrence d'aggravation du score BCVA
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le temps écoulé entre le début de tout événement d'acuité visuelle (changement par rapport au score logMAR de base >= 0,3 dans chaque œil) jusqu'à la résolution de l'événement (changement par rapport au score logMAR de base < 0,3 dans les deux yeux) a été utilisé pour calculer la durée de la première occurrence.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants en fonction du nombre d'événements précis de détérioration de la vision
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Une nette détérioration de la vision a été définie comme un changement par rapport au score logMAR >=0,3 par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants avec résolution de l'exposition post-traitement et aggravation du score BCVA
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
L'événement était considéré comme résolu si la modification du score logMAR par rapport à la valeur initiale était < 0,3 dans les deux yeux.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Durée de résolution Exposition post-traitement à une aggravation du score BCVA
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le temps nécessaire pour résoudre l'aggravation de l'exposition oculaire après le traitement. La durée a été définie comme le temps écoulé entre le début de tout événement d'acuité visuelle (changement par rapport au score logMAR de base >= 0,3 dans chaque œil) jusqu'à ce que l'événement soit considéré comme résolu (changement par rapport au score logMAR de base < 0,3 dans les deux yeux). Cela nécessitait un intervalle d'au moins un jour entre la résolution de tous les événements depuis la première occurrence jusqu'au début de la deuxième occurrence. La fin de l'exposition au traitement a été définie comme 20 jours à compter de la date de la dernière perfusion.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant une baisse de la BCVA après la ligne de base jusqu'à la perception de la lumière ou aucune perception de la lumière
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant, dans le pire des cas, un écart par rapport à la ligne de base lors de l'examen ophtalmologique de l'épithélium
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Les participants présentant le pire changement par rapport à la valeur initiale des défauts de l'épithélium cornéen de l'œil droit, de l'œil gauche et du pire œil sont présentés comme normaux (N), anormaux (AN) et manquants. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant, dans le pire des cas, un écart par rapport à la ligne de base lors des examens cornéens
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Les participants présentant le pire changement par rapport à la valeur initiale lors de l'examen cornéen : ulcère cornéen, œdème microkystique épithélial, voile sous-épithélial, néovascularisation cornéenne et microkystes sans œdème, par l'œil droit (R), l'œil gauche (L) et le pire œil (W) sont présentés comme oui (O), non (N) et manquant (M). La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant les pires résultats de kératopathie ponctuée post-base
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Les participants présentant les pires résultats de kératopathie ponctuée après le départ lors de tout examen oculaire de l'œil droit, de l'œil gauche et de l'œil pire sont présentés comme nuls, légers, modérés et sévères. Le pire œil indique l’œil avec la pire acuité visuelle. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Nombre de participants présentant, dans le pire des cas, un écart par rapport à la ligne de base lors des examens avec lentilles
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Les participants présentant le pire changement par rapport à la valeur initiale lors de l'examen cornéen, notamment : clair, pseudophakie, sclérose nucléaire, cataracte corticale et cataracte sous-capsulaire postérieure de l'œil droit, de l'œil gauche et du pire œil, sont présentés comme oui (O), non (N) et manquants. . La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Pourcentage de participants bénéficiant d'un taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le taux de bénéfice clinique a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse minimale (MR) confirmée ou meilleure selon les critères de réponse de l'IMWG. La RM est >= 25 % mais < 49 % de réduction de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de 50 à 89 %.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RP ou mieux, et le moment où la progression de la maladie (PD) est documentée selon les critères de réponse de l'IMWG ; ou le décès dû à la MP survient parmi les participants qui obtiennent une réponse globale, c'est-à-dire un PR confirmé ou mieux. PD = Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse confirmée la plus basse pour 1 ou plusieurs des critères suivants : Protéine M sérique avec augmentation absolue de >= 0,5 g/dL ; Augmentation de la protéine M sérique >= 1 g/dL si le composant M le plus bas était >= 5 g/dL ; Protéine M urinaire (l'augmentation absolue doit être >= 200 mg par 24 h). PR = réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou à < 200 mg/24 h.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Délai de réponse
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le délai de réponse (TTR) a été défini comme le temps entre la date de la première dose et la première preuve documentée de réponse (RP ou mieux) parmi les participants ayant obtenu une réponse confirmée de PR ou mieux.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Délai pour obtenir la meilleure réponse
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le délai d'obtention de la meilleure réponse a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première réponse la mieux documentée (RP ou mieux) parmi les participants ayant obtenu une réponse confirmée de PR ou mieux.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Survie sans progression
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de maladie de Parkinson selon les critères de réponse de l'IMWG, ou le décès, quelle qu'en soit la cause. PD = Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse confirmée la plus basse pour 1 ou plusieurs des critères suivants : Protéine M sérique avec augmentation absolue de >= 0,5 g/dL ; Augmentation de la protéine M sérique >= 1 g/dL si le composant M le plus bas était >= 5 g/dL ; Protéine M urinaire (l'augmentation absolue doit être >= 200 mg par 24 h).
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Le délai jusqu'à progression de la maladie a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de maladie de Parkinson selon les critères de réponse de l'IMWG, ou le décès dû à la maladie de Parkinson. PD = Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse confirmée la plus basse pour 1 ou plusieurs des critères suivants : Protéine M sérique avec augmentation absolue de >= 0,5 g/dL ; Augmentation de la protéine M sérique >= 1 g/dL si le composant M le plus bas était >= 5 g/dL ; Protéine M urinaire (l'augmentation absolue doit être >= 200 mg par 24 h).
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Survie globale
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - C-EOI pour Belantamab Mafodotin
Délai: EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 11
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'au cycle 11
Partie 1 - Cmax des anticorps monoclonaux totaux (mAb) après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Cmax pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - C-EOI pour Total mAb
Délai: EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1, le cycle 2, le cycle 5, le cycle 8 et le cycle 11
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1, le cycle 2, le cycle 5, le cycle 8 et le cycle 11
Partie 2 - C-EOI pour Total mAb
Délai: EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1, le cycle 2 et le cycle 5
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1, le cycle 2 et le cycle 5
Partie 1 - Tmax pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Tmax pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 – Ctrough pour Total mAb
Délai: Cycle 1, Cycle 4, Cycle 7, Cycle 10 et Cycle 13
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. La Cmin a été calculée comme la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage, immédiatement avant la prochaine administration du médicament à l'étude le jour 1 de chaque cycle. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Cycle 1, Cycle 4, Cycle 7, Cycle 10 et Cycle 13
Partie 2 – Ctrough pour Total mAb
Délai: Cycles 1 et Cycle 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. La Cmin a été calculée comme la concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage, immédiatement avant la prochaine administration du médicament à l'étude le jour 1 de chaque cycle. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Cycles 1 et Cycle 4
Partie 1 - Dernier moment où la concentration est supérieure à la limite de quantification (Tlast) pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Dernière recherche de mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - ASC (0-tau) pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - ASC (0-tau) pour le mAb total après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - Cmax de la cystéine maléimidocaproyl monométhyle auristatin F (Cys-mcMMAF) après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Cmax pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - C-EOI pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1
Partie 2 - C-EOI pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
EOI après la dose de belantamab mafodotine le jour 1 du cycle 1
Partie 1 - Tmax pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Tmax pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - Dernier traitement pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Dernier traitement pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales. La dernière est l'heure de la dernière concentration quantifiable observée de bélantamab mafodotine au cours du cycle 1 qui s'est étendue au-delà de la durée définie par le protocole pour certains participants dans les groupes de traitement.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - AUC de 0 à 168 h après l'administration [AUC (0-168 h)] pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures après le SOI au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 4 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 heures après le SOI au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 4 et au cycle 1 jour 8
Partie 2 - ASC (0-168 h) pour Cys-mcMMAF après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après le SOI au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 4 et au cycle 1 jour 8
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4 et 24 heures après le SOI au cycle 1 jour 1, au cycle 1 jour 4 et au cycle 1 jour 8
Partie 1 - Cmax du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Cmax du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 – Tmax du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - Tmax du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - ASC (0-tau) du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 2 - ASC (0-tau) du pembrolizumab après la première dose
Délai: Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique du bélantamab mafodotine lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en association avec le pembrolizumab. Le paramètre PK a été déterminé à l’aide de méthodes standard non compartimentales.
Pré-dose, EOI, 2, 4, 9 et 24 h post-SOI au cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 4, cycle 1 jour 8 et pré-dose au cycle 2 jour 1
Partie 1 - Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs après l'inclusion contre le Belantamab Mafodotin
Délai: Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Échantillons de sérum collectés pour l'analyse de la présence d'ADA à l'aide de tests immunologiques validés. Tous les échantillons ont été testés dans le cadre d’un test de dépistage et les échantillons positifs ont été caractérisés davantage pour leurs titres d’anticorps. Au moment de la publication des résultats principaux, aucun participant n’avait des résultats ADA positifs. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Partie 2 - Nombre de participants présentant des ADA positifs après l'inclusion contre le Belantamab Mafodotin
Délai: Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Échantillons de sérum collectés pour l'analyse de la présence d'ADA à l'aide de tests immunologiques validés. Tous les échantillons ont été testés dans le cadre d’un test de dépistage et les échantillons positifs ont été caractérisés davantage pour leurs titres d’anticorps. Au moment de la publication des résultats principaux, aucun participant n’avait des résultats ADA positifs. La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Au départ (jour 1) et jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 178 semaines)
Partie 1 - Titres d'ADA contre Belantamab Mafodotin
Délai: Jusqu'à environ 178 semaines
Échantillons de sérum collectés pour l'analyse de la présence d'ADA à l'aide de tests immunologiques validés. Tous les échantillons devaient être testés davantage dans le cadre d’un test de dépistage, et les échantillons positifs devaient en outre être caractérisés pour leurs titres d’anticorps.
Jusqu'à environ 178 semaines
Partie 2 - Titres d'ADA contre Belantamab Mafodotin
Délai: Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines
Échantillons de sérum collectés pour l'analyse de la présence d'ADA à l'aide de tests immunologiques validés. Tous les échantillons devaient être testés davantage dans le cadre d’un test de dépistage, et les échantillons positifs devaient en outre être caractérisés pour leurs titres d’anticorps.
Base de référence (jour 1) et jusqu'à environ 178 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2019

Première publication (Réel)

21 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205207
  • KEYNOTE PN489 (Autre identifiant: Merck)
  • 2018-002816-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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