Estudo avaliando segurança, tolerabilidade e atividade clínica de GSK2857916 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM) (DREAMM 4)

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Homem ou mulher, 18 anos ou mais (no momento em que o consentimento for obtido).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os indivíduos devem: ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de mieloma múltiplo (MM), conforme definido pelo IMWG, 2014 e ter sido submetido a transplante de células-tronco ou considerado inelegível para transplante e tratado com pelo menos 3 linhas anteriores de tratamentos anti-mieloma anteriores incluindo uma droga imida imunomoduladora (IMiD) (ex. lenalidomida ou pomalidomida), um inibidor de proteassoma (ex. bortezomib, ixazomib ou carfilzomib) e um anticorpo anti-CD38 sozinho ou em combinação. A linha de terapia é definida pelo painel de consenso do International Myeloma Workshop, Tem doença mensurável definida como uma das seguintes: a) Proteína M sérica >=0,5 gramas por decilitro (g/dL) (>=5 gramas por litro [g/ EU]). b) Proteína M na urina ≥200 mg/24h. c) Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: Nível de FLC envolvido ≥10 miligramas por decilitro (mg/dL) (≥100 miligramas por litro [mg/L]) e uma razão de cadeia leve livre no soro anormal (1,65).
• Indivíduos com histórico de transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para participação no estudo desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: a) o transplante foi > 100 dias antes da inscrição no estudo. b) sem infecção(ões) ativa(s). c) o sujeito atende ao restante dos critérios de elegibilidade.
• Funções adequadas dos sistemas de órgãos, conforme definido pelas avaliações laboratoriais.
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versão 4.03, 2010) devem ser
• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de
• Indivíduos do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 140 dias após a última dose da intervenção do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma, além disso, abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU Deve concordar em usar um preservativo masculino e parceiro feminino para usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de

Critério de exclusão:

Um sujeito NÃO será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Terapia anti-mieloma sistêmica ou um medicamento experimental
• Plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após o recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-Morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-Morte celular programada 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro estimulador ou co- receptor inibitório de células T (por exemplo, antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX 40, CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau 3 ou superior (irAE)
• Doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia pontilhada leve
• Qualquer cirurgia de grande porte nas últimas quatro semanas antes da primeira dose da terapia em estudo
• Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do indivíduo). Indivíduos com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios conforme a função adequada do sistema orgânico mencionado nos critérios de inclusão.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• Doença hepática ou biliar ativa atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Outras malignidades além da doença em estudo são excluídas, exceto para qualquer outra malignidade da qual o sujeito esteja livre de doença por mais de 2 anos e, na opinião dos investigadores principais e do GSK Medical Monitor, não afetará a avaliação dos efeitos deste tratamento de ensaio clínico na malignidade alvo atual (RRMM). Indivíduos com câncer de pele não melanoma tratados curativamente são permitidos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da terapia em estudo
• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: a) intervalo corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 mseg. b) Evidências atuais de arritmias não controladas clinicamente significativas; eu. incluindo anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau. c) Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses da triagem. d) Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association. e) Hipertensão não controlada. f) Presença de marcapasso cardíaco (ou desfibrilador) com ritmo predominantemente ventricular, limitando a análise do ECG/QTcF. g) Morfologia anormal da válvula cardíaca (>=Grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a GSK2857916 ou pembrolizumabe, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico.
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma crônica de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia em estudo.
• Tem transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido