Belantamab Mafadotin Traitement d'entretien après une greffe autologue de cellules hématopoïétiques de sauvetage chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire en rechute

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de myélome multiple en rechute subissant une greffe autologue de rattrapage, soit naïfs de greffe, soit ayant des antécédents de greffe autologue antérieure.
2. Patients atteints d'une maladie identifiée en rechute/réfractaire qui comprend les patients qui ont rechuté après au moins deux lignes de traitement consistant en au moins un des trois agents standard, y compris soit un inhibiteur du protéasome, soit des agents immunomodulateurs, soit un traitement ciblant les antiCD38.

3. Patients atteints d'une maladie identifiée en rechute/réfractaire, y compris les patients qui ont rechuté après une seule ligne de traitement consistant en au moins un des trois agents standard comprenant soit un inhibiteur du protéasome, soit des agents immunomodulateurs, soit un traitement ciblant les antiCD38.

   Remarque : Le traitement d'induction, la greffe autologue de cellules souches (ASCT) et le traitement d'entretien, s'ils sont administrés de manière séquentielle sans maladie évolutive (MP) intermédiaire, sont considérés comme une ligne de traitement. Le MM réfractaire peut être défini comme une maladie réfractaire au traitement pendant le traitement ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.

4. État de la maladie, réponse partielle ou mieux.
5. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
6. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 et hémoglobine ≥ 8 g/dL.
7. Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 70 (Annexe B.).
8. Fonction organique adéquate (ALT ≤ 2,5 LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ou bilirubine totale ≤ 1,5 LSN avec bilirubine directe ≤ 35 % ; débit de filtration glomérulaire estimé > 30 ml/min par 1,73 m2

Critère d'exclusion:

1. Maladie cornéenne ou épithéliale actuelle (sauf kératopathie ponctuée légère).
2. Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
3. Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement antimyélome systémique approuvé (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie (albumine sérique < 3,0 g/dl), de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
5. Le participant ne doit pas présenter de maladie rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion
6. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude.
7. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
8. Le participant ne doit présenter aucun signe d'hémorragie muqueuse ou interne active.
9. Le participant ne doit pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin au belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin au belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
10. Le participant ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement 2020-1059 Version 3.0 24 mai 2021 Page 11 sur 47

11. Le participant ne doit présenter aucune preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré.
    2. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage.
    3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
    4. Hypertension non contrôlée.

12. Le participant ne doit pas avoir connu d'infection par le VIH, à moins qu'il ne puisse répondre à tous les critères suivants :

    • Traitement antirétroviral (ART) établi depuis au moins 4 semaines et charge virale VIH
    • Les lymphocytes T CD4+ (CD4+) comptent ≥350 cellules/uL
    • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois
13. Le participant ne doit pas avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant.

14. Le participant ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C ou de résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu. Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.

15. Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur le malignité ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
16. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes

17. Participants féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux directives institutionnelles concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

    Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU 2020-1059 Version 3.0 24 mai 2021 Page 12 sur 47
    2. Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de

    Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

    Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

    • 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an Patientes en aménorrhée depuis

18. Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux directives institutionnelles concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques.

    Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré : S'abstenir de donner du sperme

    PLUS soit :

    S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU ALORS

    Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

    Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec de

19. Greffe allogénique antérieure de cellules souches. REMARQUE : Les participants qui ont subi une greffe syngénique ne seront autorisés que s'ils n'ont pas d'antécédents ou pas de GvHD actuellement active.
20. Amylose symptomatique, syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble de la prolifération plasmatique monoclonale, altérations cutanées) ou leucémie plasmocytaire active au moment du dépistage.
21. Toute condition médicale préexistante instable grave ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec la sécurité ou avec l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.