Un essai ouvert de phase 1 avec cohorte d'extension, à un seul bras, dans un seul centre, du belantamab mafodotin pour le traitement du myélome multiple indolent à haut risque

Critère d'intégration:

Les patients doivent être diagnostiqués avec un myélome multiple indolent (SMM) à haut risque, comme confirmé par ce qui suit (les trois doivent être présents) :

1. Plasmocytose de la moelle osseuse avec ≥ 10 % de plasmocytes dans la biopsie de la moelle osseuse
2. Immunoparésie (réduction d'au moins une immunoglobuline non impliquée dans le sang)

3. ≥ 95 % de plasmocytes aberrants de tous les plasmocytes par cytométrie en flux de l'aspiration de moelle osseuse

   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 ml/min. La ClCr sera calculée à l'aide de l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
   • Âge ≥ 18 ans.
   • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hémoglobine supérieure ou égale à 2 grammes en dessous du niveau institutionnel de la normale et nombre de plaquettes ≥ 90 x 109/L. Les transfusions de plaquettes et de sang sont autorisées selon le protocole. Les facteurs de croissance, y compris les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et l'érythropoïétine, sont autorisés.
   • Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine ≤ 1,5 x LSN, et AST et ALT ≤ 2,5 x LSN.
   • Les femmes en âge de procréer sont éligibles pour participer si elles acceptent d'éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate et très efficace avec un taux d'échec <1 % par an (2 méthodes de barrière ou 1 méthode de barrière avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin pendant et pendant 4 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin). Des méthodes de contraception adéquates sont fournies à titre d'exemples. D'autres méthodes de contraception acceptables et efficaces sont également autorisées (par exemple, l'abstinence). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration de belantamab mafodotin et à la fin de la visite de traitement. Un test de grossesse urinaire négatif est requis avant chaque administration ultérieure de dose de mafodotine de belantamab
   • Les femmes en âge de procréer sont éligibles pour participer si elles acceptent de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin.

   • Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose de mafodotin de belantamab jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude pour permettre la clairance de tout sperme altéré :

     • s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent,
     • OU doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme suit :
     • acceptent d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
     • et partenaire féminine en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec de <1 % par an lors d'un rapport sexuel.
   • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin.
   • Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé.
   • Les sujets doivent être soit un myélome indolent nouvellement diagnostiqué, soit ne pas avoir reçu de traitement antérieur ou concomitant pour le myélome multiple indolent avec des agents chimiothérapeutiques approuvés pour le traitement du myélome multiple indolent. Les patients qui ont déjà été traités dans le cadre d'un essai clinique ou avec des agents non approuvés pour leur myélome indolent peuvent être inclus.
   • Critère d'exclusion:

   • Preuve d'événements définissant le myélome ou de biomarqueurs de malignité dus à un trouble sous-jacent de la prolifération des plasmocytes répondant à au moins l'un des critères suivants :

     • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
     • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min ou créatinine sérique > 2 mg/dL
     • Anémie : valeur de l'hémoglobine supérieure à 2 g/dL < référence normale
     • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons au 2-désoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose (TEP-TDM).
     • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 %
     • Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées ≥ 100 mesuré par le test Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Royaume-Uni)
     • > 1 lésions focales sur les études IRM (chaque lésion focale doit mesurer 5 mm ou plus)
   • Les bisphosphonates sont autorisés, y compris le pamidronate, l'acide zolédronique, l'alendronate, l'ibandronate, le risédronate.
   • Le traitement par corticostéroïdes n'est pas autorisé, à moins que le patient ne reçoive une dose chronique stable de stéroïdes inhalés pour traiter des maladies respiratoires ou un traitement chronique stable de substitution de stéroïdes pour des troubles endocrinologiques. Les stéroïdes peuvent être utilisés pour traiter les réactions liées à la perfusion. Les stéroïdes inhalés, intranasaux et topiques ophtalmiques ne sont pas interdits.
   • La radiothérapie n'est pas autorisée.
   • Traitement antérieur ou concomitant du myélome multiple indolent avec des agents de chimiothérapie approuvés pour le traitement du myélome multiple indolent
   • Leucémie à plasmocytes
   • Femelles gestantes ou allaitantes. On ne sait pas si le belantamab mafodotin est excrété dans le lait maternel. L'effet du belantamab mafodotin sur les nouveau-nés/nourrissons n'est pas connu. Il doit être conseillé aux femmes d'arrêter l'allaitement avant de commencer le traitement par belantamab mafodotin et pendant au moins 70 jours après la dernière dose. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
   • Infection active par l'hépatite B ou C
   • Infection à VIH connue
   • Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou réaction idiosyncratique à des médicaments chimiquement apparentés au belantamab mafodotin
   • Le traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux n'est pas autorisé

   • A une maladie cardiovasculaire importante avec :

     • Symptômes de classe NYHA III ou IV,
     • hypertension non contrôlée
     • cardiomyopathie hypertrophique cardiomyopathie restrictive ou infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), angioplastie coronarienne ou stenting ou pontage dans les 3 mois précédant l'inscription
     • preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz de type II) ou du 3e degré, tel que déterminé par l'anamnèse et l'examen physique.
   • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant un traitement ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
   • Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les prémédications ou l'hydratation administrée avant le traitement
   • Chirurgie majeure dans le mois précédant l'inscription
   • Malignités antérieures ou concomitantes autres que la maladie à l'étude, sauf si la deuxième malignité est médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des investigateurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur la malignité actuellement ciblée . Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
   • Présence d'une affection rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants présentant une protéinurie isolée sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères rénaux indiqués ci-dessus.
   • Tout signe de saignement muqueux ou interne actif
   • A reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de mafodotin de belantamab
   • Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
   • Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen
   • Utilisation de lentilles de contact lors de la participation à cette étude, sauf sous la direction de l'étude MD/OD
   • Les patients souffrant de sécheresse oculaire sévère et les patients monoculaires sont exclus