L'essai de phase II TTAC-0001 avec un glioblastome récurrent progresse sous bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude.
2. Âgé d'au moins 18 ans
3. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome/gliosarcome
4. Les patients doivent avoir un traitement antérieur, y compris le bevacizumab
5. Les patients doivent avoir un diagnostic radiologique de glioblastome/gliosarcome récurrent/en rechute ou évolutif après bevacizumab incluant un traitement selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
6. Au moins une lésion mesurable confirmée ou une lésion non mesurable telle que déterminée par les critères RANO
7. Les patients doivent subir un test de mutation IDH1 sur un échantillon de tumeur avant d'entrer dans l'étude. L'immunohistochimie (IHC) est suffisante pour l'inscription, bien que le séquençage de l'ADN puisse également être effectué conformément aux directives institutionnelles locales. Les patients sont éligibles quel que soit leur statut tumoral.
8. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70

9. Une personne qui satisfait aux critères suivants dans les tests de la fonction hématologique, rénale et hépatique (1) Tests hématologiques - Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Plaquettes ≥ 75 x 109/L

   - Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (2) Tests de coagulation sanguine

   - Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN)

   - Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (3) Tests de la fonction hépatique

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (4) Test de la fonction rénale
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 ml/minute calculée par la formule de Cockcroft-Gault
10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter ou avoir l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
12. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à cette étude et pendant 16 semaines après la dernière dose de l'étude. Se référer à la section 10.5.1 Restrictions, méthodes de contraception autorisées et définitions.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde cutané et du cancer du col de l'utérus non invasif traité dans les 2 ans précédant la première dose de traitement.
2. Les maladies concomitantes suivantes :

(1) Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 150 ou pression artérielle diastolique [PAD] > 90 mmHg) (2) Crises non contrôlées (3) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ( 4) Maladie chronique oxygéno-dépendante (5) Trouble psychiatrique actif (schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, etc.). La dépression traitée avec des antidépresseurs en cours n'est pas une exclusion.

3) Non récupéré des EI < National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grade 2 causés par le CCRT 4) Traitement par bevacizumab, y compris la thérapie 2 semaines avant de recevoir la première dose de traitement.

5) A subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou un appareil d'assistance respiratoire dans les 4 semaines précédant la visite initiale (dans les 2 semaines pour la chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo [VATS] ou la chirurgie ouverte et fermée [ONC]) 6) Traité avec d'autres produits expérimentaux dans les 4 semaines avant que le patient ne reçoive la première dose de traitement.

7) Antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité à un traitement similaire au médicament à l'étude 8) Incapable de participer à l'essai selon la décision de l'investigateur. 9) Les patients non éligibles pour les évaluations IRM séquentielles ne sont pas éligibles pour cette étude 10) Traitement antérieur avec des agents ciblant le VEGF, à l'exception du bevacizumab. 11) Infection active connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C 12) A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.

13) A eu une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou non cicatrisante dans les 28 jours précédant l'inscription