TTAC-0001 fase II-forsøg med tilbagevendende glioblastom fremskreden på Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
2. Er mindst 18 år gammel
3. Patienter skal have en histologisk dokumenteret diagnose glioblastom/gliosarkom
4. Patienter skal have tidligere behandling inklusive bevacizumab
5. Patienter skal have en radiologisk diagnose af recidiverende/tilbagefaldende eller progressiv glioblastom/gliosarkom efter bevacizumab inklusive behandling i henhold til responsvurdering i neuro-onkologiske (RANO) kriterier
6. Mindst én bekræftet målbar læsion eller ikke-målbar læsion som bestemt af RANO-kriterier
7. Patienter skal gennemgå IDH1 mutationstestning på en tumorprøve, før de går ind i studiet. Immunhistokemi (IHC) er tilstrækkelig til tilmelding, selvom DNA-sekventering også kan udføres i henhold til lokale institutionelle retningslinjer. Patienter er kvalificerede uanset deres tumorstatus.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

9. En person, der opfylder følgende kriterier i hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstests (1) Hæmatologiske tests - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Blodplader ≥ 75 x 109/L

   - Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Blodkoagulationstest

   - Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

   - Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Leverfunktionstests

   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Nyrefunktionstest
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
10. Forventet levetid på mindst 12 uger
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under screeningen og må ikke amme eller have til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
12. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen. Se afsnit 10.5.1 Begrænsninger, tilladte præventionsmetoder og definitioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med ondartede tumorer, undtagen basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og non-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for 2 år før modtagelse af den første dosis behandling.
2. Følgende samtidige sygdomme:

(1) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 150 eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mmHg) (2) Ukontrollerede anfald (3) Klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation ( 4) Iltafhængig kronisk sygdom (5) Aktiv psykiatrisk lidelse (skizofreni, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse etc.). Behandlet depression med igangværende antidepressiv medicin er ikke en udelukkelse.

3) Ikke genvundet fra AE'er < National Cancer Institute - Fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) grad 2 forårsaget af CCRT 4) Behandling med bevacizumab inklusive behandling 2 uger før modtagelse af den første dosis behandling.

5) Gennemgået en større operation, der krævede generel anæstesi eller et respiratorisk hjælpeapparat inden for 4 uger før baseline-besøget (inden for 2 uger for videoassisteret thorakoskopisk kirurgi [VATS] eller åben-og-lukket [ONC]-kirurgi) 6) Behandlet med andre forsøgsprodukter inden for 4 uger før patienten får den første dosis behandling.

7) En kendt historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller overfølsomhed over for en behandling, der ligner undersøgelseslægemidlet. 8) Ude af stand til at deltage i forsøget i henhold til investigators beslutning. 9) Patient, der ikke er kvalificeret til sekventielle MR-evalueringer, er ikke kvalificeret til denne undersøgelse. 10) Tidligere behandling med VEGF-målrettede midler undtagen bevacizumab. 11) Kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion 12) Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.

13) Har haft et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding