Estudo de Fase II TTAC-0001 com Glioblastoma Recorrente Progredido com Bevacizumabe

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem ou análises.
2. Ter no mínimo 18 anos
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico comprovado histologicamente de glioblastoma/gliossarcoma
4. Os pacientes devem ter tratamento prévio, incluindo bevacizumabe
5. Os pacientes devem ter um diagnóstico radiológico de glioblastoma/gliossarcoma recorrente/recidiva ou progressivo após bevacizumabe incluindo terapia de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
6. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada ou lesão não mensurável conforme determinado pelos critérios RANO
7. Os pacientes devem passar por testes de mutação de IDH1 em uma amostra de tumor antes de entrar no estudo. A imunohistoquímica (IHC) é suficiente para inscrição, embora o sequenciamento de DNA também possa ser realizado de acordo com as diretrizes institucionais locais. Os pacientes são elegíveis, independentemente do status do tumor.
8. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70

9. Uma pessoa que satisfaz os seguintes critérios em testes de função hematológica, renal e hepática (1) Testes hematológicos - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Plaquetas ≥ 75 x 109/L

   - Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Testes de coagulação sanguínea

   - Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x Limite superior do normal (LSN)

   - Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (3) Testes de função hepática

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (4) Teste de função renal
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e não devem estar amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo.
12. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante sua participação neste estudo e por 16 semanas após a última dose do estudo. Consulte a secção 10.5.1 Restrições, métodos contracetivos permitidos e definições.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com tumores malignos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo e câncer cervical uterino não invasivo tratado dentro de 2 anos antes de receber a primeira dose do tratamento.
2. As seguintes doenças concomitantes:

(1) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 150 ou pressão arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg) (2) Convulsões não controladas (3) Insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ( 4) Doença crônica dependente de oxigênio (5) Transtorno psiquiátrico ativo (esquizofrenia, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, etc.). Depressão tratada com medicação antidepressiva contínua não é uma exclusão.

3) Não recuperado de EAs < National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grau 2 causado por CCRT 4) Tratamento com bevacizumab incluindo terapia 2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento.

5) Submetidos a cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou um dispositivo de assistência respiratória dentro de 4 semanas antes da consulta inicial (dentro de 2 semanas para cirurgia toracoscópica videoassistida [VATS] ou cirurgia aberta e fechada [ONC]) 6) Tratados com outros produtos experimentais dentro de 4 semanas antes de o paciente receber a primeira dose do tratamento.

7) Uma história conhecida de hipersensibilidade grave ao medicamento ou hipersensibilidade a uma terapia semelhante ao medicamento do estudo 8) Incapaz de participar do estudo de acordo com a decisão do investigador. 9) Paciente não elegível para avaliações sequenciais de ressonância magnética não são elegíveis para este estudo 10) Terapia anterior com agentes direcionados ao VEGF, exceto bevacizumabe. 11) Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C 12) Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da inscrição. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.

13) Teve uma ferida grave ou que não cicatrizou, úlcera ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à inscrição