TTAC-0001 Fase II-studie med tilbakevendende glioblastom på Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
2. Er minst 18 år gammel
3. Pasienter må ha en histologisk påvist diagnose glioblastom/gliosarkom
4. Pasienter må ha tidligere behandling inkludert bevacizumab
5. Pasienter må ha en radiologisk diagnose av residiverende/residiverende eller progressivt glioblastom/gliosarkom etter bevacizumab inkludert behandling i henhold til responsvurdering i nevro-onkologiske (RANO) kriterier
6. Minst én bekreftet målbar lesjon eller ikke-målbar lesjon som bestemt av RANO-kriterier
7. Pasienter må gjennomgå IDH1 mutasjonstesting på en tumorprøve før de går inn i studien. Immunhistokjemi (IHC) er tilstrekkelig for påmelding, selv om DNA-sekvensering også kan utføres i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer. Pasienter er kvalifisert uavhengig av deres tumorstatus.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

9. En person som tilfredsstiller følgende kriterier i hematologiske, nyre- og leverfunksjonstester (1) Hematologiske tester - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Blodplater ≥ 75 x 109/L

   - Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Blodkoagulasjonstester

   - Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

   - Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Leverfunksjonstester

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Nyrefunksjonstest
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen
10. Forventet levealder på minst 12 uker
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screening og må ikke amme eller planlegge å bli gravid under studien.
12. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i denne studien og i 16 uker etter siste dose av studien. Se avsnitt 10.5.1 Restriksjoner, tillatte prevensjonsmetoder og definisjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet innen 2 år før første dose behandling.
2. Følgende samtidige sykdommer:

(1) Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 150 eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 mmHg) (2) Ukontrollerte anfall (3) Klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ( 4) Oksygenavhengig kronisk sykdom (5) Aktiv psykiatrisk lidelse (schizofreni, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse etc.). Behandlet depresjon med pågående antidepressiv medisin er ikke et unntak.

3) Ikke gjenopprettet fra AE < National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 2 forårsaket av CCRT 4) Behandling med bevacizumab inkludert behandling 2 uker før første dose behandling.

5) Gjennomgått større operasjoner som krever generell anestesi eller et pustehjelpeapparat innen 4 uker før baseline-besøket (innen 2 uker for videoassistert torakoskopisk kirurgi [VATS] eller åpen og lukket [ONC] kirurgi) 6) Behandlet med andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før pasienten får den første dosen av behandlingen.

7) En kjent historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller overfølsomhet overfor en terapi som ligner på studiemedikamentet 8) Kan ikke delta i utprøvingen i henhold til etterforskerens avgjørelse. 9) Pasienter som ikke er kvalifisert for sekvensielle MR-evalueringer er ikke kvalifisert for denne studien. 10) Tidligere behandling med VEGF-målrettede midler unntatt bevacizumab. 11) Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon 12) Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før påmelding. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.

13) Har hatt et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før innmelding