TTAC-0001 Fase II-onderzoek met recidiverend glioblastoom vorderde op Bevacizumab

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses.
2. Leeftijd minimaal 18 jaar
3. Patiënten moeten een histologisch bewezen diagnose van glioblastoom/gliosarcoom hebben
4. Patiënten moeten een eerdere behandeling hebben ondergaan, waaronder bevacizumab
5. Patiënten moeten een radiologische diagnose hebben van recidiverend/recidiverend of progressief glioblastoom/gliosarcoom na bevacizumab inclusief therapie volgens responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO)-criteria
6. Ten minste één bevestigde meetbare laesie of niet-meetbare laesie zoals bepaald door RANO-criteria
7. Patiënten moeten IDH1-mutatietesten op een tumorspecimen ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen. Immunohistochemie (IHC) is voldoende voor inschrijving, hoewel DNA-sequencing ook kan worden uitgevoerd volgens de lokale institutionele richtlijnen. Patiënten komen in aanmerking, ongeacht hun tumorstatus.
8. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70

9. Een persoon die voldoet aan de volgende criteria in hematologische, nier- en leverfunctietesten (1) Hematologische tests - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l - Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l

   - Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (2) Bloedstollingstesten

   - Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

   - Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Leverfunctietesten

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (4) Nierfunctietest
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut berekend met de formule van Cockcroft-Gault
10. Levensverwachting van minimaal 12 weken
11. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen tijdens het onderzoek geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
12. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het onderzoek. Raadpleeg paragraaf 10.5.1 Beperkingen, toegestane anticonceptiemethoden en definities.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en niet-invasieve baarmoederhalskanker, behandeld binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
2. De volgende bijkomende ziekten:

(1) Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 150 of diastolische bloeddruk [DBP] > 90 mmHg) (2) Ongecontroleerde toevallen (3) Klasse III of IV hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie ( 4) Zuurstofafhankelijke chronische ziekte (5) Actieve psychiatrische stoornis (schizofrenie, depressieve stoornis, bipolaire stoornis enz.). Behandelde depressie met lopende antidepressiva is geen uitsluiting.

3) Niet hersteld van bijwerkingen < National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graad 2 veroorzaakt door CCRT 4) Behandeling met bevacizumab inclusief therapie 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.

5) Onderging een grote operatie waarvoor algemene anesthesie of een hulpmiddel voor ademhalingsondersteuning nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (binnen 2 weken voor video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie [VATS] of open-en-gesloten [ONC]-chirurgie) 6) Behandeld met andere onderzoeksproducten binnen 4 weken voordat de patiënt de eerste behandelingsdosis krijgt.

7) Een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor het geneesmiddel of overgevoeligheid voor een therapie vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel. 8) Niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek volgens de beslissing van de onderzoeker. 9) Patiënt die niet in aanmerking komt voor sequentiële MRI-evaluaties komt niet in aanmerking voor deze studie. 10) Eerdere therapie met op VEGF gerichte middelen behalve bevacizumab. 11) Bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie 12) Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.

13) Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk gehad