TTAC-0001 Fas II-studie med återkommande glioblastom fortskridit på Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning eller analyser.
2. Minst 18 år gammal
3. Patienterna måste ha en histologiskt bevisad diagnos av glioblastom/gliosarkom
4. Patienter måste ha tidigare behandling inklusive bevacizumab
5. Patienter måste ha en radiologisk diagnos av återkommande/återfallande eller progressivt glioblastom/gliosarkom efter bevacizumab inklusive behandling enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska (RANO) kriterier
6. Minst en bekräftad mätbar lesion eller icke mätbar lesion enligt RANO-kriterier
7. Patienter måste genomgå mutationstestning av IDH1 på ett tumörprov innan de går in i studien. Immunhistokemi (IHC) är tillräcklig för registrering, även om DNA-sekvensering också kan utföras enligt lokala institutionella riktlinjer. Patienter är berättigade oavsett deras tumörstatus.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

9. En person som uppfyller följande kriterier i hematologiska, njur- och leverfunktionstester (1) Hematologiska tester - Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Trombocyter ≥ 75 x 109/L

   - Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Blodkoagulationstester

   - Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x Övre normalgräns (ULN)

   - Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Leverfunktionstester

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Njurfunktionstest
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gaults formel
10. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screeningen och får inte amma eller ha för avsikt att bli gravida under studien.
12. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i denna studie och under 16 veckor efter den sista dosen av studien. Se avsnitt 10.5.1 Restriktioner, tillåtna preventivmedel och definitioner.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med maligna tumörer, förutom basalcellscancer, kutant skivepitelcancer och icke-invasiv livmoderhalscancer som behandlats inom 2 år innan den första dosen av behandlingen.
2. Följande samtidiga sjukdomar:

(1) Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] > 150 eller diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 mmHg) (2) Okontrollerade anfall (3) Klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ( 4) Syreberoende kronisk sjukdom (5) Aktiv psykiatrisk störning (schizofreni, egentlig depression, bipolär sjukdom etc.). Behandlad depression med pågående antidepressiv medicinering är inte ett undantag.

3) Ej återhämtad från biverkningar < National Cancer Institute - Gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) grad 2 orsakade av CCRT 4) Behandling med bevacizumab inklusive terapi 2 veckor innan den första dosen av behandlingen.

5) Genomgått en större operation som krävde generell anestesi eller en andningshjälpapparat inom 4 veckor före baslinjebesöket (inom 2 veckor för videoassisterad torakoskopisk kirurgi [VATS] eller öppen och stängd [ONC] kirurgi) 6) Behandlas med andra undersökningsprodukter inom 4 veckor innan patienten får den första behandlingensdosen.

7) En känd historia av allvarlig läkemedelsöverkänslighet eller överkänslighet mot en behandling som liknar studieläkemedlet. 8) Kan inte delta i prövningen enligt utredarens beslut. 9) Patient som inte är berättigad till sekventiella MRT-utvärderingar är inte kvalificerade för denna studie. 10) Tidigare behandling med VEGF-riktade medel förutom bevacizumab. 11) Känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion 12) Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.

13) Har haft ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före inskrivning