El ensayo de fase II TTAC-0001 con glioblastoma recurrente progresó con bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específico del estudio.
2. Mayor de 18 años
3. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma/gliosarcoma.
4. Los pacientes deben tener un tratamiento previo que incluya bevacizumab
5. Los pacientes deben tener un diagnóstico radiológico de glioblastoma/gliosarcoma recurrente/recidivante o progresivo después de bevacizumab, incluido el tratamiento según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
6. Al menos una lesión medible confirmada o una lesión no medible según lo determinado por los criterios RANO
7. Los pacientes deben someterse a pruebas de mutación IDH1 en una muestra de tumor antes de ingresar al estudio. La inmunohistoquímica (IHC) es suficiente para la inscripción, aunque la secuenciación del ADN también se puede realizar según las pautas institucionales locales. Los pacientes son elegibles independientemente del estado de su tumor.
8. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70

9. Una persona que cumple con los siguientes criterios en las pruebas de función hematológica, renal y hepática (1) Pruebas hematológicas - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L - Plaquetas ≥ 75 x 109/L

   - Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Pruebas de coagulación sanguínea

   - Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x Límite superior de la normalidad (LSN)

   - Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN (3) Pruebas de función hepática

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN (4) Prueba de función renal
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto calculado por fórmula de Cockcroft-Gault
10. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección y no deben estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
12. Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en este estudio y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del estudio. Consulte la sección 10.5.1 Restricciones, métodos anticonceptivos permitidos y definiciones.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticados con tumores malignos, excepto carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas y cáncer de cuello uterino no invasivo tratados dentro de los 2 años anteriores a recibir la primera dosis de tratamiento.
2. Las siguientes enfermedades concomitantes:

(1) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 150 o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg) (2) Convulsiones no controladas (3) Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ( 4) Enfermedad crónica dependiente de oxígeno (5) Trastorno psiquiátrico activo (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.). La depresión tratada con medicación antidepresiva en curso no es una exclusión.

3) No se recuperó de EA < National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grado 2 causado por CCRT 4) Tratamiento con bevacizumab incluida la terapia 2 semanas antes de recibir la primera dosis de tratamiento.

5) Se sometió a una cirugía mayor que requirió anestesia general o un dispositivo de asistencia respiratoria dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (dentro de las 2 semanas para cirugía toracoscópica asistida por video [VATS] o cirugía abierta y cerrada [ONC]) 6) Tratado con otros productos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a que el paciente reciba la primera dosis de tratamiento.

7) Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave al fármaco o hipersensibilidad a una terapia similar al fármaco del estudio 8) Incapacidad para participar en el ensayo según la decisión del investigador. 9) Los pacientes que no son elegibles para las evaluaciones de resonancia magnética secuencial no son elegibles para este estudio. 10) Terapia previa con agentes dirigidos a VEGF, excepto bevacizumab. 11) Infección activa conocida de hepatitis B o hepatitis C 12) Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.

13) Ha tenido una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción