Phase-II-Studie TTAC-0001 mit rezidivierendem Glioblastom unter Bevacizumab fortgeschritten

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen.
2. Mindestens 18 Jahre alt
3. Bei den Patienten muss eine histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms/Gliosarkoms vorliegen
4. Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung einschließlich Bevacizumab erhalten haben
5. Bei Patienten muss eine radiologische Diagnose eines rezidivierenden/rezidivierten oder fortschreitenden Glioblastoms/Gliosarkoms nach Bevacizumab einschließlich Therapie gemäß den Kriterien der Ansprechbewertung in der Neuroonkologie (RANO) vorliegen
6. Mindestens eine bestätigte messbare oder nicht messbare Läsion gemäß RANO-Kriterien
7. Vor Beginn der Studie müssen sich die Patienten einem IDH1-Mutationstest an einer Tumorprobe unterziehen. Für die Einschreibung reicht die Immunhistochemie (IHC) aus, allerdings kann auch eine DNA-Sequenzierung gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien durchgeführt werden. Patienten sind unabhängig von ihrem Tumorstatus teilnahmeberechtigt.
8. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70

9. Eine Person, die die folgenden Kriterien bei hämatologischen, Nieren- und Leberfunktionstests erfüllt (1) Hämatologische Tests – Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l – Blutplättchen ≥ 75 x 109/l

   - Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (2) Blutgerinnungstests

   - Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   - Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Leberfunktionstests

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Nierenfunktionstest
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
10. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie dürfen während der Studie weder stillen noch beabsichtigen, schwanger zu werden.
12. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studie zwei Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden. Siehe Abschnitt 10.5.1 Einschränkungen, zulässige Verhütungsmethoden und Definitionen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei ihnen wurden bösartige Tumoren diagnostiziert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen, kutanen Plattenepithelkarzinomen und nichtinvasivem Gebärmutterhalskrebs, die innerhalb von 2 Jahren vor Erhalt der ersten Behandlungsdosis behandelt wurden.
2. Folgende Begleiterkrankungen:

(1) Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 150 oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mmHg) (2) Unkontrollierte Anfälle (3) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) ( 4) Sauerstoffabhängige chronische Erkrankung (5) Aktive psychiatrische Störung (Schizophrenie, schwere depressive Störung, bipolare Störung usw.). Eine behandelte Depression mit fortlaufender Einnahme von Antidepressiva ist kein Ausschluss.

3) Keine Genesung von Nebenwirkungen < National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 2, die durch CCRT verursacht wurden. 4) Behandlung mit Bevacizumab einschließlich Therapie 2 Wochen vor Erhalt der ersten Behandlungsdosis.

5) Innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch einer größeren Operation unterzogen, die eine Vollnarkose oder ein Atemunterstützungsgerät erforderte (innerhalb von 2 Wochen bei videoassistierter thorakoskopischer Chirurgie [VATS] oder offener und geschlossener Operation [ONC]) 6) Mit anderen Mitteln behandelt Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen, bevor der Patient die erste Behandlungsdosis erhält.

7) Eine bekannte Vorgeschichte schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen eine dem Studienmedikament ähnliche Therapie. 8) Eine Teilnahme an der Studie ist gemäß der Entscheidung des Prüfarztes nicht möglich. 9) Patienten, die nicht für sequentielle MRT-Untersuchungen geeignet sind, sind für diese Studie nicht geeignet. 10) Vorherige Therapie mit VEGF-zielgerichteten Wirkstoffen außer Bevacizumab. 11) Bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion 12) Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.

13) Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch