TTAC-0001 Studio di fase II con glioblastoma ricorrente progredito con bevacizumab

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
2. Età minima 18 anni
3. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente provata di glioblastoma/gliosarcoma
4. I pazienti devono avere un trattamento precedente, incluso bevacizumab
5. I pazienti devono avere una diagnosi radiologica di glioblastoma/gliosarcoma ricorrente/ricaduto o progressivo dopo bevacizumab inclusa la terapia secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
6. Almeno una lesione misurabile confermata o lesione non misurabile come determinato dai criteri RANO
7. I pazienti devono essere sottoposti a test mutazionale IDH1 su un campione tumorale prima di entrare nello studio. L'immunoistochimica (IHC) è sufficiente per l'arruolamento, sebbene il sequenziamento del DNA possa essere eseguito anche secondo le linee guida istituzionali locali. I pazienti sono idonei indipendentemente dal loro stato tumorale.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

9. Una persona che soddisfa i seguenti criteri nei test di funzionalità ematologica, renale ed epatica (1) Test ematologici - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L - Piastrine ≥ 75 x 109/L

   - Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Test di coagulazione del sangue

   - Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (ULN)

   - Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Test di funzionalità epatica

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Test di funzionalità renale
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto calcolato con la formula di Cockcroft-Gault
10. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening e non devono allattare o avere intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
12. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la loro partecipazione a questo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose dello studio. Fare riferimento alla sezione 10.5.1 Restrizioni, metodi contraccettivi consentiti e definizioni.

Criteri di esclusione:

1. - Diagnosi di tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma cutaneo a cellule squamose e del carcinoma della cervice uterina non invasivo trattati entro 2 anni prima di ricevere la prima dose di trattamento.
2. Le seguenti malattie concomitanti:

(1) Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 150 o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg) (2) Convulsioni non controllate (3) Insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ( 4) Malattia cronica ossigeno-dipendente (5) Disturbo psichiatrico attivo (schizofrenia, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare ecc.). La depressione trattata con farmaci antidepressivi in ​​corso non è un'esclusione.

3) Non guarito da eventi avversi < National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grado 2 causati da CCRT 4) Trattamento con bevacizumab inclusa la terapia 2 settimane prima di ricevere la prima dose di trattamento.

5) Sottoposto a intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale o un dispositivo di assistenza respiratoria entro 4 settimane prima della visita di riferimento (entro 2 settimane per chirurgia toracoscopica video-assistita [VATS] o chirurgia aperta e chiusa [ONC]) 6) Trattata con altri prodotti sperimentali entro 4 settimane prima che il paziente riceva la prima dose di trattamento.

7) Una storia nota di grave ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità a una terapia simile al farmaco in studio 8) Impossibilità di partecipare allo studio in base alla decisione dello sperimentatore. 9) I pazienti non idonei per le valutazioni MRI sequenziali non sono idonei per questo studio 10) Terapia precedente con agenti mirati al VEGF eccetto bevacizumab. 11) Infezione attiva nota da epatite B o epatite C 12) Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.

13) Ha avuto una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea entro 28 giorni prima dell'arruolamento