Studie TTAC-0001 fáze II s recidivujícím glioblastomem na bevacizumabu pokročila

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběry vzorků nebo analýzy specifické pro studii.
2. Věk minimálně 18 let
3. Pacienti musí mít histologicky prokázanou diagnózu glioblastom/gliosarkom
4. Pacienti musí mít předchozí léčbu včetně bevacizumabu
5. Pacienti musí mít radiologickou diagnózu recidivujícího/recidivujícího nebo progresivního glioblastomu/gliosarkomu po bevacizumabu včetně terapie podle hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích
6. Alespoň jedna potvrzená měřitelná léze nebo neměřitelná léze podle kritérií RANO
7. Pacienti musí před vstupem do studie podstoupit testování mutace IDH1 na vzorku nádoru. Imunohistochemie (IHC) je dostatečná pro zařazení, i když lze také provést sekvenování DNA podle místních institucionálních směrnic. Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na stav jejich nádoru.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

9. Osoba, která splňuje následující kritéria v hematologických, ledvinových a jaterních funkčních testech (1) Hematologické testy - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l - Krevní destičky ≥ 75 x 109/l

   - Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (2) Krevní koagulační testy

   - Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

   - Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (3) Testy jaterních funkcí

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (4) Test funkce ledvin
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
10. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
11. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test a během studie nesmějí kojit ani plánovat otěhotnění.
12. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během své účasti v této studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studie. Viz část 10.5.1 Omezení, povolené metody antikoncepce a definice.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikováno s maligními nádory, kromě bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a neinvazivního karcinomu děložního čípku, léčených během 2 let před podáním první dávky léčby.
2. Následující doprovodná onemocnění:

(1) Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 150 nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 90 mmHg) (2) Nekontrolované záchvaty (3) Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) ( 4) Chronické onemocnění závislé na kyslíku (5) Aktivní psychiatrická porucha (schizofrenie, velká depresivní porucha, bipolární porucha atd.). Léčba deprese s pokračující medikací antidepresivy není výjimkou.

3) Nevyléčeno z AE < National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) stupeň 2 způsobené CCRT 4) Léčba bevacizumabem včetně terapie 2 týdny před podáním první dávky léčby.

5) Podstoupil větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo přístroj na podporu dýchání během 4 týdnů před základní návštěvou (do 2 týdnů u videoasistované torakoskopické chirurgie [VATS] nebo otevřené a uzavřené [ONC] operace) 6) Léčeno jinými hodnocené produkty během 4 týdnů před tím, než pacient dostal první dávku léčby.

7) Známá anamnéza závažné přecitlivělosti na léčivo nebo přecitlivělosti na terapii podobnou studovanému léčivu. 8) Neschopnost zúčastnit se studie podle rozhodnutí zkoušejícího. 9) Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro sekvenční hodnocení MRI, nejsou způsobilí pro tuto studii. 10) Předchozí léčba látkami cílenými na VEGF kromě bevacizumabu. 11) Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C 12) Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před zařazením. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.

13) Měl vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před zařazením