Ablation thermique suivie d'une immunothérapie pour le CHC

Critère d'intégration:

• Avec un carcinome hépatocellulaire, qui répondent aux critères de diagnostic clinique du CHC primaire confirmé par histopathologie, ne peuvent pas subir de résection radicale ou d'ablation radicale, et échec ou intolérance au traitement systémique de première ligne
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir le statut de performance ECOG 0-1.
• TDM thoracique/abdomen/pelvis avant le traitement dans les 14 jours suivant l'inscription au protocole.
• Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire (y compris les variants fibrolamellaires et les tumeurs biphénotypiques à composante HCC).
• Child Pugh Classe A ou B (score =7)
• Jugé inéligible à un traitement à visée curative avec résection chirurgicale ou traitement locorégional ou qui a progressé avec au moins 3 lésions par la suite.
• Au moins une lésion peut être complètement ablatée par ablation par radiofréquence/micro-ondes.
• Le diamètre maximal d'une seule lésion est inférieur à 10 cm. Les tumeurs représentent moins de 50 % du volume du foie.
• Les patients atteints d'une maladie extrahépatique sont éligibles.
• Progression ou intolérance après au moins un schéma thérapeutique systémique.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Fonction organique adéquate Valeurs de laboratoire Valeur de laboratoire du système Plaquettes hématologiques ≥ 50 000 /mL Hépatique Bilirubine sérique totale ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les femmes en âge de procréer) ou 210 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer).
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois (selon l'avis du médecin traitant).

Critère d'exclusion:

• A reçu une ablation locale ou une radiothérapie externe dans les 3 mois .
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose de> 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent au moment de la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients porteurs d'allogreffes (y compris les greffes de foie) ne sont pas éligibles à ce protocole.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Immunothérapie antérieure anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA4.