Termisk ablation efterfulgt af immunterapi for HCC

Inklusionskriterier:

• Med hepatocellulært karcinom, som opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for primær HCC bekræftet af histopatologi, kan de ikke gennemgå radikal resektion eller radikal ablation og svigte eller uacceptable over for systemisk førstelinjebehandling
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har ECOG-ydeevnestatus 0-1.
• Forbehandling CT bryst/mave/bækken inden for 14 dage efter protokoltilmelding.
• Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (herunder fibrolamellære varianter og bifænotypiske tumorer med en HCC-komponent).
• Child Pugh klasse A eller B (score =7)
• Anses for uegnet til kurativ hensigtsbehandling med kirurgisk resektion eller lokoregional behandling, eller som havde progression med mindst 3 læsioner derefter.
• Mindst én læsion kan fjernes fuldstændigt ved radiofrekvens-/mikrobølgeablation.
• Den maksimale diameter af en enkelt læsion er mindre end 10 cm. Tumorer tegner sig for mindre end 50 % af levervolumenet.
• Patienter med ekstrahepatisk sygdom er berettiget.
• Fremskridt eller intolerance efter mindst ét ​​systemisk behandlingsregime.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologiske blodplader ≥ 50.000 /ml Hepatisk serum total bilirubin ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien (for kvinder i den fødedygtige alder) eller 210 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien (for mænd) som har partnere i den fødedygtige alder).
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder (efter den behandlende læges vurdering).

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget lokal ablation eller ekstern strålestråling inden for 3 måneder.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med allotransplantater (inklusive levertransplantationer) er ikke berettigede til denne protokol.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 immunterapi.