Термическая абляция с последующей иммунотерапией ГЦК

Критерии включения:

• С гепатоцеллюлярной карциномой, которые соответствуют клиническим диагностическим критериям первичной ГЦР, подтвержденной гистопатологией, не могут быть подвергнуты радикальной резекции или радикальной аблации и неэффективны или непереносимы для системной терапии первой линии
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности ECOG 0-1.
• Предварительная КТ грудной клетки / брюшной полости / таза в течение 14 дней после включения в протокол.
• Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы (включая фиброламеллярные варианты и бифенотипические опухоли с компонентом ГЦК).
• Класс Чайлд-Пью A или B (оценка = 7)
• Считается непригодным для лечебной терапии с хирургической резекцией или местно-регионарным лечением или с прогрессированием по крайней мере 3 поражений после этого.
• По крайней мере одно поражение может быть полностью удалено с помощью радиочастотной/микроволновой абляции.
• Максимальный диаметр единичного поражения менее 10 см. Опухоли составляют менее 50% объема печени.
• Пациенты с внепеченочными заболеваниями имеют право на участие.
• Прогресс или непереносимость после хотя бы одного системного лечения.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Демонстрация адекватной функции органов. Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические тромбоциты ≥ 50 000/мл Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 3 мг/дл АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 150 дней после последней дозы исследуемой терапии (для женщин детородного возраста) или через 210 дней после последней дозы исследуемой терапии (для мужчин). у которых есть партнеры детородного возраста).
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев (по мнению лечащего врача).

Критерий исключения:

• Проведена локальная абляция или внешнее лучевое облучение в течение 3 мес.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной во время первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с аллотрансплантатами (включая трансплантаты печени) не подходят для этого протокола.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Предыдущая иммунотерапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA4.