Termisk ablation följt av immunterapi för HCC

Inklusionskriterier:

• Med hepatocellulärt karcinom, som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för primär HCC, bekräftad av histopatologi, kan de inte genomgå radikal resektion eller radikal ablation och misslyckas eller är oacceptabla för första linjens systemisk terapi
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Har ECOG-prestandastatus 0-1.
• Förbehandling CT bröst/buk/bäcken inom 14 dagar efter protokollregistrering.
• Patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (inklusive fibrolamellära varianter och bifenotypiska tumörer med en HCC-komponent).
• Child Pugh Klass A eller B (poäng =7)
• Anses inte vara kvalificerad för kurativ avsiktsbehandling med kirurgisk resektion eller lokoregional behandling eller som hade progression med minst 3 lesioner därefter.
• Minst en lesion kan avlägsnas fullständigt genom radiofrekvens/mikrovågsablation.
• Den maximala diametern för en enskild lesion är mindre än 10 cm. Tumörer står för mindre än 50 % av levervolymen.
• Patienter med extrahepatisk sjukdom är berättigade.
• Framsteg eller intolerans efter minst en systemisk behandlingsregim.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Visa adekvat organfunktion. Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiska blodplättar ≥ 50 000 /ml Leverserum totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL ASAT (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 150 dagar efter den sista dosen av studieterapin (för kvinnor i fertil ålder) eller 210 dagar efter den sista dosen av studieterapin (för män). som har partners i fertil ålder).
• Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader (enligt den behandlande läkarens uppfattning).

Exklusions kriterier:

• Fick lokal ablation eller extern strålstrålning inom 3 månader.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos på >10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för första dos av försöksbehandling.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med allotransplantat (inklusive levertransplantationer) är inte berättigade till detta protokoll.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Tidigare anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 immunterapi.