Thermische ablatie gevolgd door immunotherapie voor HCC

Inclusiecriteria:

• Met hepatocellulair carcinoom, die voldoen aan de klinische diagnostische criteria van primair HCC, bevestigd door histopathologie, geen radicale resectie of radicale ablatie kunnen ondergaan en falen of ondraaglijk zijn voor eerstelijns systemische therapie
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
• Voorbehandeling CT-thorax/buik/bekken binnen 14 dagen na inschrijving in het protocol.
• Pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (inclusief fibrolamellaire varianten en bifenotypische tumoren met een HCC-component).
• Kind Pugh Klasse A of B (score =7)
• Komt niet in aanmerking voor curatieve intentietherapie met chirurgische resectie of locoregionale behandeling of met progressie met daarna ten minste 3 laesies.
• Minstens één laesie kan volledig worden geablateerd door radiofrequentie-/microgolfablatie.
• De maximale diameter van een enkele laesie is minder dan 10 cm. Tumoren zijn goed voor minder dan 50% van het levervolume.
• Patiënten met extrahepatische aandoeningen komen in aanmerking.
• Vooruitgang of intolerantie na ten minste één systemisch behandelingsregime.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologische bloedplaatjes ≥ 50.000 /ml Hepatisch serum totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis onderzoekstherapie tot 150 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of 210 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (voor mannen die partners hebben die kinderen kunnen krijgen).
• Een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden (volgens de behandelend arts).

Uitsluitingscriteria:

• Lokale ablatie of uitwendige bestraling binnen 3 maanden ontvangen.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie met een dosis van> 10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met allotransplantaten (waaronder levertransplantaties) komen niet in aanmerking voor dit protocol.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Voorafgaande anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-CTLA4 immunotherapie.