Termisk ablasjon etterfulgt av immunterapi for HCC

Inklusjonskriterier:

• Med hepatocellulært karsinom, som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for primær HCC bekreftet av histopatologi, kan ikke gjennomgå radikal reseksjon eller radikal ablasjon, og mislykkes eller utålelig for førstelinjesystemisk terapi
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har ECOG-ytelsesstatus 0-1.
• Forbehandling CT bryst/buk/bekken innen 14 dager etter protokollregistrering.
• Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (inkludert fibrolamellære varianter og bifenotypiske svulster med en HCC-komponent).
• Child Pugh klasse A eller B (poengsum =7)
• Anses ikke kvalifisert for kurativ intensjonsterapi med kirurgisk reseksjon eller lokoregional behandling eller som hadde progresjon med minst 3 lesjoner deretter.
• Minst én lesjon kan fjernes fullstendig ved radiofrekvens/mikrobølgeablasjon.
• Den maksimale diameteren til en enkelt lesjon er mindre enn 10 cm. Svulster utgjør mindre enn 50 % av levervolumet.
• Pasienter med ekstrahepatisk sykdom er kvalifisert.
• Fremgang eller intoleranse etter minst ett systemisk behandlingsregime.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologiske blodplater ≥ 50 000 /ml Hepatisk serum total bilirubin ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 150 dager etter den siste dosen av studieterapien (for kvinner i fertil alder) eller 210 dager etter den siste dosen av studieterapien (for menn) som har partnere med fruktbarhet).
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder (etter den behandlende legens mening).

Ekskluderingskriterier:

• Mottok lokal ablasjon eller ekstern strålestråling innen 3 måneder.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med allografter (inkludert levertransplantasjoner) er ikke kvalifisert for denne protokollen.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4 immunterapi.