Ablação térmica seguida de imunoterapia para HCC

Critério de inclusão:

• Com carcinoma hepatocelular, que preenchem os critérios diagnósticos clínicos de CHC Primário confirmados por histopatologia, não podem ser submetidos a ressecção radical ou ablação radical e falham ou são intoleráveis ​​à terapia sistêmica de primeira linha
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tenha status de desempenho ECOG 0-1.
• TC de tórax/abdômen/pelve pré-tratamento dentro de 14 dias após a inscrição no protocolo.
• Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular (incluindo variantes fibrolamelares e tumores bifenotípicos com componente CHC).
• Child Pugh Classe A ou B (pontuação = 7)
• Considerado inelegível para terapia de intenção curativa com ressecção cirúrgica ou tratamento locorregional ou que teve progressão com pelo menos 3 lesões posteriormente.
• Pelo menos uma lesão pode ser completamente ablacionada por ablação por radiofrequência/microondas.
• O diâmetro máximo de uma única lesão é inferior a 10 cm. Os tumores representam menos de 50% do volume do fígado.
• Pacientes com doença extra-hepática são elegíveis.
• Progresso ou intolerância após pelo menos um regime de tratamento sistêmico.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Demonstrar função adequada dos órgãos. Função de órgão adequada Valores laboratoriais Sistema Valor laboratorial Hematológico Plaquetas ≥ 50.000 /mL Hepático Soro bilirrubina total ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN.
• Os indivíduos devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 150 dias após a última dose da terapia do estudo (para mulheres com potencial para engravidar) ou 210 dias após a última dose da terapia do estudo (para homens que têm parceiros com potencial para engravidar).
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses (na opinião do médico assistente).

Critério de exclusão:

• Recebeu ablação local ou radiação externa dentro de 3 meses.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos em uma dose de >10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com aloenxertos (incluindo transplantes de fígado) não são elegíveis para este protocolo.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Imunoterapia prévia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA4.