Ablazione termica seguita da immunoterapia per HCC

Criterio di inclusione:

• Con carcinoma epatocellulare, che soddisfano i criteri diagnostici clinici di HCC primario confermato dall'istopatologia, non possono essere sottoposti a resezione radicale o ablazione radicale e falliscono o sono intollerabili alla terapia sistemica di prima linea
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status ECOG 0-1.
• Pretrattamento TC torace/addome/bacino entro 14 giorni dall'arruolamento nel protocollo.
• Diagnosi patologica del carcinoma epatocellulare (incluse varianti fibrolamellari e tumori bifenotipici con componente HCC).
• Bambino Pugh Classe A o B (punteggio = 7)
• Ritenuto non idoneo alla terapia con intento curativo con resezione chirurgica o trattamento locoregionale o che ha avuto progressione con almeno 3 lesioni successive.
• Almeno una lesione può essere completamente ablata mediante ablazione con radiofrequenza/microonde.
• Il diametro massimo di una singola lesione è inferiore a 10 cm. I tumori rappresentano meno del 50% del volume del fegato.
• Sono ammissibili i pazienti con malattia extraepatica.
• Progresso o intolleranza dopo almeno un regime di trattamento sistemico.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema Ematologico Piastrine ≥ 50.000 /mL Bilirubina totale sierica epatica ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (per le donne in età fertile) o 210 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (per gli uomini che hanno partner in età fertile).
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi (secondo il parere del medico curante).

Criteri di esclusione:

• Ablazione locale ricevuta o radioterapia esterna entro 3 mesi.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con allotrapianti (compresi i trapianti di fegato) non sono idonei per questo protocollo.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Precedente immunoterapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA4.