Ablación térmica seguida de inmunoterapia para CHC

Criterios de inclusión:

• Con carcinoma hepatocelular, que cumplen los criterios de diagnóstico clínico de CHC primario confirmado por histopatología, no pueden someterse a resección radical o ablación radical, y fallan o son intolerables a la terapia sistémica de primera línea
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener estado de rendimiento ECOG 0-1.
• TAC de tórax/abdomen/pelvis previa al tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el protocolo.
• Diagnóstico anatomopatológico del carcinoma hepatocelular (incluidas las variantes fibrolamelares y los tumores bifenotípicos con componente de CHC).
• Niño Pugh Clase A o B (puntaje =7)
• Considerado no elegible para terapia de intención curativa con resección quirúrgica o tratamiento locorregional o que tuvo progresión con al menos 3 lesiones a partir de entonces.
• Al menos una lesión puede extirparse por completo mediante ablación por radiofrecuencia/microondas.
• El diámetro máximo de una sola lesión es inferior a 10 cm. Los tumores representan menos del 50% del volumen hepático.
• Los pacientes con enfermedad extrahepática son elegibles.
• Progreso o intolerancia después de al menos un régimen de tratamiento sistémico.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Función adecuada de órganos Valores de laboratorio Valor de laboratorio del sistema Plaquetas hematológicas ≥ 50,000 /mL Bilirrubina total en suero hepático ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN.
• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 150 días después de la última dosis de la terapia del estudio (para mujeres en edad fértil) o 210 días después de la última dosis de la terapia del estudio (para hombres). que tienen parejas en edad fértil).
• Tener una expectativa de vida mayor a 3 meses (a juicio del médico tratante).

Criterio de exclusión:

• Recibió ablación local o radiación de haz externo dentro de los 3 meses.
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con aloinjertos (incluidos los trasplantes de hígado) no son elegibles para este protocolo.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Inmunoterapia previa anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA4.