Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ablacja termiczna, a następnie immunoterapia HCC

27 września 2022 zaktualizowane przez: Xiangya Hospital of Central South University

Badanie fazy I/II dotyczące ablacji termicznej, a następnie toripalimabu w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii toripalimabem (mAb anty-PD-1) połączonej z ablacją termiczną u chorych na raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Szczegółowy opis

1.1 Główny cel i hipoteza Określić bezpieczeństwo i skuteczność ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA)/ablacji mikrofalowej (MWA), a następnie toripalimabu w przypadku zaawansowanego HCC, ustalając wskaźniki toksyczności występujące w ciągu 6 miesięcy po ablacji. Hipoteza: Ablacja termiczna, po której następuje toripalimab, będzie miała podobną toksyczność jak toripalimab w monoterapii. Ablacja termiczna wzmacnia przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i poprawia najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi w porównaniu z historycznymi kontrolami z samym toripalimabem.

1.2 Cele drugorzędne i hipotezy Oszacuj przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite. Hipoteza: Kontrola choroby i przeżycie będą lepsze niż obserwowane w przypadku monoterapii toripalimabem.

1.3 Cele eksploracyjne Zbadanie zmian biomarkerów stanu zapalnego (w tym między innymi stosunku CD8+/Treg, całkowitej liczby CD4+, całkowitej liczby limfocytów) w seryjnie pobieranych próbkach krwi obwodowej przed leczeniem iw trakcie leczenia. Hipoteza: Zmiany biomarkerów stanu zapalnego po ablacji termicznej mogą korelować z korzystniejszą odpowiedzią na immunoterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410005
        • Xiangya Hospital, Central South University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne pierwotnego HCC potwierdzone histopatologicznie, nie mogą być poddani radykalnej resekcji lub radykalnej ablacji, a leczenie systemowe pierwszego rzutu jest nieskuteczne lub nie do przyjęcia
  • Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  • Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Mieć stan wydajności ECOG 0-1.
  • Wstępne leczenie CT klatki piersiowej / brzucha / miednicy w ciągu 14 dni od włączenia do protokołu.
  • Diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego (w tym wariantów włóknisto-płytkowych i guzów bifenotypowych z komponentą HCC).
  • Dziecko Pugh Klasa A lub B (wynik = 7)
  • Uznane za niekwalifikujące się do terapii ukierunkowanej na wyleczenie z resekcją chirurgiczną lub leczeniem miejscowym lub z progresją z co najmniej 3 zmianami.
  • Co najmniej jedną zmianę można całkowicie usunąć za pomocą ablacji częstotliwością radiową/mikrofalami.
  • Maksymalna średnica pojedynczej zmiany jest mniejsza niż 10 cm. Guzy stanowią mniej niż 50% objętości wątroby.
  • Kwalifikują się pacjenci z chorobą pozawątrobową.
  • Postęp lub nietolerancja po co najmniej jednym schemacie leczenia ogólnoustrojowego.
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Prawidłowa czynność narządów Wartości laboratoryjne System Wartość laboratoryjna Płytki hematologiczne ≥ 50 000 /mL Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej ≤ 3 mg/dL AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 X GGN.
  • Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) lub 210 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przypadku mężczyzn które mają partnerów mogących zajść w ciążę).
  • Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy (w opinii lekarza prowadzącego).

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymano miejscową ablację lub naświetlanie wiązką zewnętrzną w ciągu 3 miesięcy.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej w czasie pierwszej dawki leczenia próbnego.
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z alloprzeszczepami (w tym przeszczepami wątroby) nie kwalifikują się do tego protokołu.
  • Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
  • Wcześniejsza immunoterapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Monoterapia toripalimabem
Toripalimab podawany jest dożylnie (240 mg, co 3 tyg.) nieprzerwanie do czasu udokumentowanej progresji choroby, przerwania leczenia z powodu toksyczności, cofnięcia zgody lub zakończenia badania.

Protokół 1. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w monoterapii.

Protokół 2. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w 3. dniu po ablacji.

Protokół 3. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w 14. dniu po ablacji.

Inne nazwy:
  • Immunoterapia
Eksperymentalny: Ablacja termiczna plus toripalimab
Jedna do pięciu docelowych zmian zostanie całkowicie usunięta. Terapia toripalimabem zostanie rozpoczęta 3 lub 14 dnia po ablacji ((240 mg, co 3 tyg.)). Toripalimab podawany jest w sposób ciągły do ​​czasu udokumentowanej progresji choroby, przerwania leczenia z powodu toksyczności cofnięcia zgody lub zakończenia badania.

Protokół 1. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w monoterapii.

Protokół 2. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w 3. dniu po ablacji.

Protokół 3. Pacjenci otrzymywali toripalimab (240 mg, co 3 tyg.) w 14. dniu po ablacji.

Inne nazwy:
  • Immunoterapia
Ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub ablacja mikrofalowa jest wykonywana pod kontrolą tomografii komputerowej lub ultradźwięków dla jednej do pięciu zmian docelowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu NCI-CTCAE (wersja 4.03).
Do około 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Ocena leczenia zostanie przeprowadzona za pomocą mRECIST
Do około 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Od przypadkowej daty do śmierci z jakiegokolwiek powodu.
Do około 3 lat
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i stabilizację choroby
Do około 3 lat
Odpowiedź markera nowotworowego
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Procent zmienności AFP
Do około 3 lat
Czas do pogorszenia jakości życia
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Powtarzające się spadki o 10 punktów lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej EORTC QLQ-C30 w dwóch kolejnych ocenach lub spadek o 10 lub więcej punktów w pojedynczej ocenie, po którym następuje zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu trzech tygodni.
Do około 3 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 2 lat
czas od pierwszej udokumentowanej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu) zgodnie z kryteriami mRECIST ocenianymi przez badacza i niezależnie ocenianymi
Do około 2 lat
Ogólny stan zdrowia
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Do oceny ogólnego stanu zdrowia pacjentów wykorzystano Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Do około 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Liangrong Shi, M.D., Xiangya Hospital of Central South University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 maja 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj