Rituximab hyaluronidase en association avec la chimiothérapie dans le traitement du lymphome à cellules B agressif en Ouganda
27 décembre 2023 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Une étude de phase I sur le rituximab hyaluronidase sous-cutané combiné à une chimiothérapie de référence locale pour le traitement du lymphome de Burkitt, du lymphome diffus à grandes cellules B ou en monothérapie pour la maladie multicentrique de Castleman associée au sarcome de Kaposi et à l'herpèsvirus chez les enfants et les adultes en Ouganda
Cet essai de phase I étudie l'efficacité du rituximab hyaluronidase et de la chimiothérapie combinée dans le traitement de patients en Ouganda atteints d'un lymphome de Burkitt, d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'une maladie de Castleman multicentrique associée au sarcome de Kaposi.
Le rituximab hyaluronidase est une combinaison de rituximab et de hyaluronidase.
Le rituximab se lie à une molécule appelée CD20, qui se trouve sur les lymphocytes B (un type de globules blancs) et certains types de cellules cancéreuses.
Cela peut aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses.
L'hyaluronidase permet d'administrer le rituximab par injection sous la peau.
L'administration de rituximab et d'hyaluronidase par injection sous la peau est plus rapide que l'administration de rituximab seul par perfusion dans le sang.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, la vincristine, le méthotrexate, l'étoposide, la doxorubicine et la prednisone agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Bien que le rituximab ait un avantage clair en termes de survie chez les patients des pays développés, les différences en matière de soins de support et de comorbidités infectieuses nécessitent une attention particulière.
L'administration de rituximab hyaluronidase seul ou en association avec une chimiothérapie peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Burkitt, d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'une maladie de Castleman multicentrique associée au sarcome de Kaposi par rapport à la chimiothérapie seule en Ouganda.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
CONTOUR:
Étude de Phase I en ouvert caractérisant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité du rituximab hyaluronidase (sqR) sous-cutané seul (KSHV-MCD) ou associé à une chimiothérapie locale standard de soins (BL ou DLBCL), dans 2 cohortes de patients basées sur l'âge :
- Cohorte 1 : Âge >= 15
- Cohorte 2 : Âge : 2-14
la dose sqR pour la cohorte 1 (adultes) sera de 1400 mg (dose fixe) ; La dose de sqR pour la cohorte 2 (pédiatrie) dépendra du poids du patient : >= 35 kg : 1400 mg, < 35 kg : 700 mg. Pour tous les participants, le sqR sera administré avec une chimiothérapie standard locale (BL, DLBCL) ou seule (KSHV-MCD) et des soins de soutien.
Chaque cohorte comprend deux groupes thérapeutiques. Groupe de thérapie 1 : jusqu'à 6 participants et recevront le premier cycle de rituximab IV, et les cycles suivants sous forme de sqR à dose plate. Groupe de thérapie 2 : jusqu'à 12 participants et recevront un sqR à dose fixe pour tous les cycles.
La chimiothérapie spécifique à la maladie à administrer avec le rituximab hyaluronidase comprend :
LYMPHOME DE BURKITT PEDIATRIQUE (BL) : cyclophosphamide, vincristine et prednisone suivis de 6 cycles de cyclophosphamide, vincristine et méthotrexate (COP-COM).
DLBCL : 6 cycles de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone PO aux jours 1 à 5 du cycle 1 (CHOP).
ADULTE BL : 6 cycles dose modifiée : étoposide, doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide et prednisone PO les jours 1 à 5 (EPOCH ajusté).
KSHV-MCD : Rituximab ou rituximab hyaluronidase SC aux jours 1, 8, 15 et 22.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, 3, 6, 9 et 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kampala, Ouganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- L'histologie et l'immunohistochimie (CD20+) ont confirmé un lymphome de Burkitt (BL), un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou une maladie de Castleman multicentrique associée au KSHV confirmée par l'histologie avec une charge virale sanguine élevée en KSHV
- Cohorte 1 : L'âge doit être égal ou supérieur à 15 ans
- Cohorte 2 : Âge : 2-15
- Maladie mesurable
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Capable de fournir un consentement éclairé (adultes) ou un assentiment (enfants < 18 ans) en anglais ou en luganda
Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) éligibles s'ils répondent aux critères suivants :
- Numération des lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/uL
- VIH traitable avec une thérapie antirétrovirale efficace qui n'inclut pas d'agents ayant des interactions médicamenteuses significatives connues avec une chimiothérapie d'accompagnement (ritonavir et cobicistat contre-indiqués)
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur du lymphome ou de la maladie de Castleman multicentrique (MCD) KSHV
- Antécédents d'hypersensibilité au rituximab
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les hommes ou les femmes ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 12 mois suivant la fin du traitement
- Fonction organique inadéquate, sauf si elle est attribuée à un lymphome ou au KSHV-MCD
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine > 2 fois la limite supérieure à la normale ou clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Patients présentant une anémie cliniquement significative - hémoglobine inférieure à 10 g/dL
- Masses du système nerveux central (SNC) compatibles avec un lymphome ou une infection non traitée ; la maladie leptoméningée ne sera pas exclue
- Patients atteints d'une tumeur maligne dans les 5 ans, autre qu'un cancer de la peau local réséqué ou un sarcome de Kaposi (SK) limité (pas de SK pulmonaire connu)
- Patients présentant des signes d'infections actives, y compris le paludisme et l'hépatite B (les participants atteints du virus de l'hépatite B [VHB] contrôlés par des antiviraux ne seront pas exclus)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I (BL pédiatrique)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV et de la vincristine IV le jour 1, et de la prednisone IV ou PO les jours 1 à 7 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent ensuite du rituximab IV ou du rituximab hyaluronidase SC, du cyclophosphamide IV, de la vincristine IV et du méthotrexate IV le jour 1.
Les cycles se répètent tous les 14 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné SC
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte II (DLBCL)
Les patients reçoivent du rituximab IV ou du rituximab et de l'hyaluronidase humaine SC, du cyclophosphamide IV, de la doxorubicine IV et de la vincristine IV le jour 1, et de la prednisone PO les jours 1 à 5 du cycle 1.
Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
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Bon de commande donné
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné SC
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Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte III (Adulte BL)
Les patients reçoivent du rituximab IV ou du rituximab et de l'hyaluronidase humaine SC au jour 1, de l'étoposide IV, de la doxorubicine IV et de la vincristine IV aux jours 1 à 4.
Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV au jour 5 et de la prednisone PO aux jours 1 à 5.
Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte IV (MCD)
Les patients reçoivent du rituximab IV ou du rituximab et de l'hyaluronidase humaine SC les jours 1, 8, 15 et 22 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0, y compris les problèmes imprévus et les événements indésirables (EI) de grade 3 à 5 au moins probablement liés à l'administration sous-cutanée de rituximab hyaluronidase (sqR).
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants qui donnent lieu à des critères pharmacodynamiques suffisants
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le critère pharmacodynamique est un niveau de Cmin supérieur à 25 ug/ml chez les enfants et les adolescents après la première dose sous-cutanée.
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Jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants obtenant un repos de réponse complète (RC)
Délai: 1 an
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Critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) RC : disparition complète de toutes les lésions cibles.
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1 an
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La survie globale
Délai: 1 an
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Estimation de Kaplan-Meier
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1 an
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Survie sans progression
Délai: 1 an
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Estimation de Kaplan-Meier
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1 an
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Survie sans maladie
Délai: 1 an
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Estimation de Kaplan-Meier
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2019
Première publication (Réel)
6 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
3 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Maladie de Castleman
- Lymphome de Burkitt
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents kératolytiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Anticorps
- Podophyllotoxine
- Immunoglobulines
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Méthotrexate
- Vincristine
- Daunorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1001799
- 10040 (Identificateur de registre: DAIDS ES)
- U028 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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