Ритуксимаб гиалуронидаза в сочетании с химиотерапией при лечении агрессивной В-клеточной лимфомы в Уганде
27 декабря 2023 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Исследование фазы I подкожного введения ритуксимаба гиалуронидазы в сочетании с местной стандартной химиотерапией для лечения лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или в качестве монотерапии мультицентровой болезни Кастлемана, связанной с саркомой Капоши, вызванной герпесвирусом, в педиатрии и у взрослых в Уганде
В этом испытании фазы I изучается, насколько хорошо ритуксимаб гиалуронидаза и комбинированная химиотерапия действуют на пациентов в Уганде с лимфомой Беркитта, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или многоочаговой болезнью Кастлемана, ассоциированной с герпесвирусом саркомы Капоши.
Ритуксимаб гиалуронидаза представляет собой комбинацию ритуксимаба и гиалуронидазы.
Ритуксимаб связывается с молекулой под названием CD20, которая содержится в В-клетках (разновидность лейкоцитов) и некоторых типах раковых клеток.
Это может помочь иммунной системе убить раковые клетки.
Гиалуронидаза позволяет вводить ритуксимаб путем инъекций под кожу.
Введение ритуксимаба и гиалуронидазы путем инъекций под кожу происходит быстрее, чем введение одного ритуксимаба путем инфузии в кровь.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, винкристин, метотрексат, этопозид, доксорубицин и преднизолон, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
В то время как ритуксимаб имеет явное преимущество в выживаемости пациентов в развитых странах, различия в поддерживающей терапии и сопутствующих инфекционных заболеваниях требуют особого внимания.
Назначение ритуксимаба гиалуронидазы отдельно или в сочетании с химиотерапией может быть более эффективным при лечении пациентов с лимфомой Беркитта, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или мультицентрической болезнью Кастлемана, ассоциированной с саркомой Капоши, по сравнению с монотерапией химиотерапией в Уганде.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
КОНТУР:
Открытое исследование фазы I, характеризующее безопасность, переносимость и активность подкожного введения ритуксимаба гиалуронидазы (sqR) отдельно (KSHV-MCD) или в сочетании с химиотерапией по местным стандартам (BL или DLBCL) у 2 возрастных когорт пациентов :
- Когорта 1: Возраст >= 15
- Когорта 2: Возраст: 2–14 лет
доза sqR для когорты 1 (взрослые) составит 1400 мг (фиксированная доза); Доза sqR для когорты 2 (педиатрия) будет зависеть от веса пациента: >= 35 кг: 1400 мг, < 35 кг: 700 мг. Для всех участников sqR будет вводиться с химиотерапией местного стандарта лечения (BL, DLBCL) или отдельно (KSHV-MCD) и поддерживающей терапией.
Каждая когорта состоит из двух терапевтических групп. Терапевтическая группа 1: до 6 участников, которые получат первый цикл ритуксимаба IV и последующие циклы в виде плоской дозы sqR. Терапевтическая группа 2: до 12 участников, которые получат плоскую дозу sqR для всех циклов.
Специфическая химиотерапия, которую следует проводить с помощью ритуксимаба гиалуронидазы, включает:
ДЕТСКАЯ ЛИМФОМА БЕРКИТТА (BL): циклофосфамид, винкристин и преднизолон, затем 6 циклов циклофосфамида, винкристина и метотрексата (COP-COM).
DLBCL: 6 циклов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона перорально в дни 1-5 цикла 1 (CHOP).
ВЗРОСЛЫЕ BL: 6 циклов с измененной дозой: этопозид, доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон перорально в дни 1-5 (скорректированный EPOCH).
KSHV-MCD: ритуксимаб или ритуксимаб гиалуронидаза подкожно в дни 1, 8, 15 и 22.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистология и иммуногистохимия (CD20+) подтвердили лимфому Беркитта (BL), диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL) или гистологически подтвердили KSHV-ассоциированную мультицентрическую болезнь Кастлемана с повышенной вирусной нагрузкой KSHV в крови
- Когорта 1: возраст должен быть равен или больше 15 лет.
- Когорта 2: Возраст: 2–15 лет
- Измеримое заболевание
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Способен дать информированное согласие (взрослые) или согласие (дети до 18 лет) на английском или луганда
Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), соответствуют следующим критериям:
- Количество CD4+ Т-клеток > 200 клеток/мкл
- ВИЧ поддается лечению с помощью эффективной антиретровирусной терапии, которая не включает агенты с известными значительными лекарственными взаимодействиями с сопутствующей химиотерапией (ритонавир и кобицистат противопоказаны)
Критерий исключения:
- Предыдущая терапия лимфомы или KSHV-мультицентрической болезни Кастлемана (MCD)
- Гиперчувствительность к ритуксимабу в анамнезе
- Беременные или кормящие женщины. Мужчины или женщины не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после завершения терапии.
- Неадекватная функция органа, если только она не связана с лимфомой или KSHV-MCD
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Пациенты с клинически значимой анемией — гемоглобин менее 10 г/дл
- Опухоли центральной нервной системы (ЦНС), характерные для лимфомы или невылеченной инфекции; лептоменингеальная болезнь не исключена
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение 5 лет, кроме резецированного локального рака кожи или ограниченной саркомы Капоши (СК) (саркома легких неизвестна)
- Пациенты с признаками активных инфекций, включая малярию и гепатит B (участники с вирусом гепатита B [HBV], контролируемые противовирусными препаратами, не будут исключены)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта I (педиатрическая BL)
Пациенты получают циклофосфан в/в и винкристин в/в в 1-й день и преднизолон в/в или перорально в 1-7-й дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Затем пациенты получают ритуксимаб в/в или ритуксимаб гиалуронидазу подкожно, циклофосфамид в/в, винкристин в/в и метотрексат в/в в 1-й день.
Циклы повторяют каждые 14 дней в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта II (DLBCL)
Пациенты получают ритуксимаб в/в или ритуксимаб и гиалуронидазу человека подкожно, циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в в 1-й день и преднизолон перорально в 1-5 дни цикла 1.
Циклы повторяют каждые 21 день в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта III (взрослый BL)
Пациенты получают ритуксимаб в/в или ритуксимаб и гиалуронидазу человека подкожно в 1-й день, этопозид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в в 1-4 дни.
Пациенты также получают циклофосфамид в/в на 5-й день и преднизолон перорально на 1-5-й день.
Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта IV (MCD)
Пациенты получают ритуксимаб внутривенно или ритуксимаб и гиалуронидазу человека подкожно в дни 1, 8, 15 и 22 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 5.0, включая непредвиденные проблемы и нежелательные явления (НЯ) степени 3–5, по крайней мере, вероятно, связанные с подкожным введением ритуксимаба гиалуронидазы (sqR).
|
До 12 месяцев
|
|
Количество участников, получивших достаточные фармакодинамические критерии
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Фармакодинамическими критериями является уровень Ctrough выше 25 мкг/мл у детей и подростков после первой подкожной дозы.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших покоя полного ответа (CR)
Временное ограничение: 1 год
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) критерии CR: полное исчезновение всех поражений-мишеней.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка Каплана-Мейера
|
1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка Каплана-Мейера
|
1 год
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка Каплана-Мейера
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
3 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Болезнь Кастлемана
- Лимфома Беркитта
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Кератолитические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Антитела
- Подофиллотоксин
- Иммуноглобулины
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Метотрексат
- Винкристин
- Даунорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- RG1001799
- 10040 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
- U028 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .