Hialuronidaza rytuksymabu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu agresywnego chłoniaka z komórek B w Ugandzie
27 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center
Badanie fazy I podskórnej hialuronidazy rytuksymabu w połączeniu z lokalną standardową chemioterapią w leczeniu chłoniaka Burkitta, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub w monoterapii mięsaka Kaposiego Herpeswirusa wieloośrodkowej choroby Castlemana u dzieci i dorosłych w Ugandzie
Ta faza I badania sprawdza, jak dobrze hialuronidaza rytuksymabowa i chemioterapia skojarzona działają w leczeniu pacjentów w Ugandzie z chłoniakiem Burkitta, chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub wieloośrodkową chorobą Castlemana związaną z mięsakiem Kaposiego i herpeswirusem.
Hialuronidaza rytuksymabu jest połączeniem rytuksymabu i hialuronidazy.
Rytuksymab wiąże się z cząsteczką zwaną CD20, która znajduje się na limfocytach B (rodzaj krwinek białych) i niektórych typach komórek nowotworowych.
Może to pomóc układowi odpornościowemu w zabijaniu komórek rakowych.
Hialuronidaza umożliwia podawanie rytuksymabu we wstrzyknięciu pod skórę.
Podawanie rytuksymabu i hialuronidazy we wstrzyknięciu podskórnym jest szybsze niż podawanie samego rytuksymabu we wlewie do krwi.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, winkrystyna, metotreksat, etopozyd, doksorubicyna i prednizon, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Chociaż rytuksymab ma wyraźną korzyść w zakresie przeżycia u pacjentów w krajach rozwiniętych, szczególnej uwagi wymagają różnice w opiece podtrzymującej i współistniejących chorobach zakaźnych.
Podawanie hialuronidazy rytuksymabu w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią może działać lepiej w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Burkitta, rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B lub mięsakiem Kaposiego herpeswirusa związanym z wieloośrodkową chorobą Castlemana w porównaniu z samą chemioterapią w Ugandzie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
ZARYS:
Otwarte badanie fazy I charakteryzujące bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność hialuronidazy rytuksymabu (sqR) podawanej podskórnie w monoterapii (KSHV-MCD) lub w skojarzeniu z miejscową chemioterapią standardową (BL lub DLBCL) w 2 wiekowych kohortach pacjentów :
- Kohorta 1: Wiek >= 15 lat
- Kohorta 2: Wiek: 2-14 lat
dawka sqR dla Kohorty 1 (dorośli) wyniesie 1400 mg (dawka stała); dawka sqR dla Kohorty 2 (dzieci) będzie zależała od masy ciała pacjenta: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Wszystkim uczestnikom, sqR będzie podawany razem z miejscową standardową chemioterapią (BL, DLBCL) lub samodzielnie (KSHV-MCD) i leczeniem podtrzymującym.
Każda kohorta składa się z dwóch grup terapeutycznych. Grupa terapeutyczna 1: do 6 uczestników i otrzyma pierwszy cykl rytuksymabu IV, a kolejne cykle jako płaskie dawki sqR. Grupa terapeutyczna 2: do 12 uczestników i otrzyma zryczałtowaną dawkę sqR we wszystkich cyklach.
Chemioterapia specyficzna dla choroby, którą należy podawać z hialuronidazą rytuksymabem, obejmuje:
CHŁONIAK BURKITTA U DZIECI (BL): cyklofosfamid, winkrystyna i prednizon, a następnie 6 cykli cyklofosfamidu, winkrystyny i metotreksatu (COP-COM).
DLBCL: 6 cykli cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny i prednizonu PO w dniach 1-5 cyklu 1 (CHOP).
DOROŚLI BL: 6 cykli zmodyfikowana dawka: etopozyd, doksorubicyna, winkrystyna, cyklofosfamid i prednizon doustnie w dniach 1-5 (skorygowany EPOCH).
KSHV-MCD: rytuksymab lub rytuksymab hialuronidaza s.c. w dniach 1, 8, 15 i 22.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie i immunohistochemicznie (CD20+) potwierdzono Chłoniak Burkitta (BL), rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) lub potwierdzono histologicznie Wieloośrodkowa choroba Castlemana związana z KSHV z podwyższoną miano wirusa KSHV we krwi
- Kohorta 1: Wiek powinien być równy lub większy niż 15 lat
- Kohorta 2: Wiek: 2-15 lat
- Mierzalna choroba
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody (dorośli) lub zgody (dzieci <18 lat) w języku angielskim lub luganda
Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:
- Liczba limfocytów T CD4+ > 200 komórek/ul
- HIV można leczyć skuteczną terapią przeciwretrowirusową, która nie obejmuje środków o znanych istotnych interakcjach lekowych z towarzyszącą chemioterapią (rytonawir i kobicystat przeciwwskazane)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia chłoniaka lub wieloośrodkowej choroby Castlemana z KSHV (MCD)
- Historia nadwrażliwości na rytuksymab
- Kobiety w ciąży lub karmiące. Mężczyźni i kobiety nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
- Nieodpowiednia czynność narządu, chyba że przypisana chłoniakowi lub KSHV-MCD
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 razy górna granica normy
- Kreatynina > 2 razy górna granica niż normalnie lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min
- Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
- Pacjenci z klinicznie istotną niedokrwistością — stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl
- Guzy w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) odpowiadające chłoniakowi lub nieleczonej infekcji; choroba opon mózgowo-rdzeniowych nie zostanie wykluczona
- Pacjenci z nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat, innym niż usunięty miejscowy rak skóry lub ograniczony mięsak Kaposiego (KS) (nieznany KS płuc)
- Pacjenci z objawami aktywnych infekcji, w tym malarii i wirusowego zapalenia wątroby typu B (uczestnicy z wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] kontrolowanym na leki przeciwwirusowe nie zostaną wykluczeni)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (pediatryczna BL)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid i.v. i winkrystynę i.v. w 1. dobie oraz prednizon iv.
Następnie pacjenci otrzymują rytuksymab IV lub rytuksymab hialuronidazę SC, cyklofosfamid IV, winkrystynę IV i metotreksat IV w dniu 1.
Cykle powtarza się co 14 dni przez 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (DLBCL)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV lub rytuksymab i hialuronidazę ludzką SC, cyklofosfamid IV, doksorubicynę IV i winkrystynę IV w dniu 1 oraz prednizon PO w dniach 1-5 cyklu 1.
Cykle powtarzają się co 21 dni przez 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta III (dorosły BL)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV lub rytuksymab i hialuronidazę ludzką SC w dniu 1, etopozyd IV, doksorubicynę IV i winkrystynę IV w dniach 1-4.
Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV w dniu 5 i prednizon PO w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta IV (MCD)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV lub rytuksymab i hialuronidazę ludzką SC w dniach 1, 8, 15 i 22 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0, w tym nieoczekiwane problemy i zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3-5, co najmniej prawdopodobnie związane z podskórnym podaniem hialuronidazy rytuksymabu (sqR).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, których wynikiem są wystarczające kryteria farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Kryteria farmakodynamiczne to poziom Ctrough powyżej 25 ug/ml u dzieci i młodzieży po podaniu pierwszej dawki podskórnej.
|
Do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) kryteria CR: całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian.
|
1 rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Estymacja Kaplana-Meiera
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Estymacja Kaplana-Meiera
|
1 rok
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
|
Estymacja Kaplana-Meiera
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
3 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Infekcje Herpesviridae
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Choroba Castlemana
- Chłoniak Burkitta
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki dermatologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki keratolityczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Przeciwciała
- Podofilotoksyna
- Immunoglobuliny
- Rytuksymab
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Metotreksat
- Winkrystyna
- Daunorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1001799
- 10040 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
- U028 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .