Rituximab ialuronidasi in combinazione con la chemioterapia nel trattamento del linfoma aggressivo a cellule B in Uganda
27 dicembre 2023 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center
Uno studio di fase I sulla rituximab ialuronidasi sottocutanea in combinazione con la chemioterapia standard di cura locale per il trattamento del linfoma di Burkitt, del linfoma diffuso a grandi cellule B o come monoterapia per la malattia multicentrica di Castleman associata al sarcoma di Kaposi in pediatria e negli adulti in Uganda
Questo studio di fase I studia l'efficacia di rituximab ialuronidasi e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti in Uganda affetti da linfoma di Burkitt, linfoma diffuso a grandi cellule B o malattia multicentrica di Castleman associata al sarcoma di Kaposi.
Rituximab ialuronidasi è una combinazione di rituximab e ialuronidasi.
Rituximab si lega a una molecola chiamata CD20, che si trova sulle cellule B (un tipo di globuli bianchi) e su alcuni tipi di cellule tumorali.
Questo può aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali.
La ialuronidasi consente di somministrare rituximab mediante iniezione sottocutanea.
La somministrazione di rituximab e ialuronidasi mediante iniezione sottocutanea è più rapida rispetto alla somministrazione di rituximab da solo mediante infusione nel sangue.
I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide, la vincristina, il metotrexato, l'etoposide, la doxorubicina e il prednisone agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Sebbene il rituximab abbia un chiaro vantaggio in termini di sopravvivenza nei pazienti nei paesi sviluppati, le differenze nelle cure di supporto e nelle comorbilità infettive richiedono un'attenzione speciale.
La somministrazione di rituximab ialuronidasi da sola o in combinazione con la chemioterapia può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con linfoma di Burkitt, linfoma diffuso a grandi cellule B o malattia di Castleman multicentrica associata al sarcoma di Kaposi rispetto alla sola chemioterapia in Uganda.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
CONTORNO:
Studio di fase I in aperto che caratterizza la sicurezza, la tollerabilità e l'attività della sola rituximab ialuronidasi (sqR) per via sottocutanea (KSHV-MCD) o in combinazione con la chemioterapia standard di cura locale (BL o DLBCL), in 2 coorti di pazienti basate sull'età :
- Coorte 1: Età >= 15
- Coorte 2: Età: 2-14
la dose sqR per la Coorte 1 (adulti) sarà di 1400 mg (dose fissa); La dose sqR per la coorte 2 (pediatria) dipenderà dal peso del paziente: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Per tutti i partecipanti, sqR verrà somministrato con chemioterapia standard locale di cura (BL, DLBCL) o da solo (KSHV-MCD) e cure di supporto.
Ogni coorte comprende due gruppi terapeutici. Gruppo di terapia 1: fino a 6 partecipanti e riceveranno il primo ciclo di rituximab IV e cicli successivi come sqR a dose piatta. Gruppo di terapia 2: fino a 12 partecipanti e riceveranno sqR a dose fissa per tutti i cicli.
La chemioterapia specifica per la malattia da somministrare con rituximab ialuronidasi include:
LINFOMA DI BURKITT PEDIATRICO (BL): ciclofosfamide, vincristina e prednisone seguiti da 6 cicli di ciclofosfamide, vincristina e metotrexato (COP-COM).
DLBCL: 6 cicli di ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone PO nei giorni 1-5 del ciclo 1 (CHOP).
ADULTI BL: dose modificata per 6 cicli: etoposide, doxorubicina, vincristina, ciclofosfamide e prednisone PO nei giorni 1-5 (EPOCH aggiustato).
KSHV-MCD: rituximab o rituximab ialuronidasi SC nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, 3, 6, 9 e 12 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- L'istologia e l'immunoistochimica (CD20+) hanno confermato il linfoma di Burkitt (BL), il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o l'istologia ha confermato la malattia di Castleman multicentrica associata a KSHV con elevata carica virale di KSHV nel sangue
- Coorte 1: l'età deve essere uguale o superiore a 15 anni
- Coorte 2: Età: 2-15
- Malattia misurabile
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- In grado di fornire il consenso informato (adulti) o il consenso (bambini < 18 anni) in inglese o luganda
Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) idonei se soddisfano i seguenti criteri:
- Conta delle cellule T CD4+ > 200 cell/uL
- HIV curabile con una terapia antiretrovirale efficace che non includa agenti con interazioni farmaco-farmaco significative note con chemioterapia di accompagnamento (ritonavir e cobicistat controindicati)
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente per linfoma o malattia di Castleman multicentrica KSHV (MCD)
- Storia di ipersensibilità al rituximab
- Donne incinte o che allattano. Uomini o donne non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo il completamento della terapia
- Funzione d'organo inadeguata, a meno che non sia attribuita a linfoma o KSHV-MCD
- Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma
- Creatinina > 2 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
- Pazienti con anemia clinicamente significativa-emoglobina inferiore a 10 g/dL
- Masse del sistema nervoso centrale (SNC) compatibili con linfoma o infezione non trattata; malattia leptomeningea non sarà esclusa
- Pazienti con tumore maligno entro 5 anni, diverso da carcinoma cutaneo locale resecato o sarcoma di Kaposi limitato (KS) (nessun KS polmonare noto)
- Pazienti con evidenza di infezioni attive tra cui malaria ed epatite B (i partecipanti con virus dell'epatite B [HBV] controllati con antivirali non saranno esclusi)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte I (BL pediatrico)
I pazienti ricevono ciclofosfamide IV e vincristina IV il giorno 1 e prednisone IV o PO nei giorni 1-7 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono quindi rituximab IV o rituximab ialuronidasi SC, ciclofosfamide IV, vincristina IV e metotrexato IV il giorno 1.
I cicli si ripetono ogni 14 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
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Dato IV
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Dato IV
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Dato SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte II (DLBCL)
I pazienti ricevono rituximab IV o rituximab e ialuronidasi umana SC, ciclofosfamide IV, doxorubicina IV e vincristina IV il giorno 1 e prednisone PO nei giorni 1-5 del ciclo 1.
I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
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Dato IV
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Dato PO
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Dato IV
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Dato IV
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Dato IV
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Dato SC
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Dato IV
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Sperimentale: Coorte III (adulti BL)
I pazienti ricevono rituximab IV o rituximab e ialuronidasi umana SC nel giorno 1, etoposide IV, doxorubicina IV e vincristina IV nei giorni 1-4.
I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV il giorno 5 e prednisone PO nei giorni 1-5.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
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Dato IV
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Dato IV
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Dato SC
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Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte IV (MCD)
I pazienti ricevono rituximab IV o rituximab e ialuronidasi umana SC nei giorni 1, 8, 15 e 22 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 inclusi problemi imprevisti ed eventi avversi di grado 3-5 (AE) almeno probabilmente correlati alla somministrazione sottocutanea di rituximab ialuronidasi (sqR).
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Fino a 12 mesi
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Numero di partecipanti che risultano in criteri farmacodinamici sufficienti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Il criterio farmacodinamico è un livello Ctrough superiore a 25 ug/ml nei bambini e negli adolescenti dopo la prima dose sottocutanea.
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Fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto un riposo di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 1 anno
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Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
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1 anno
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
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Stima di Kaplan-Meier
|
1 anno
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
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Stima di Kaplan-Meier
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1 anno
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 1 anno
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Stima di Kaplan-Meier
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 ottobre 2019
Completamento primario (Effettivo)
26 luglio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
26 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
3 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da virus tumorali
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Infezioni da Herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Malattia di Castleman
- Linfoma di Burkitt
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti dermatologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti cheratolitici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Anticorpi
- Podofillotossina
- Immunoglobuline
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG1001799
- 10040 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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