Rituksimabihyaluronidaasi yhdistelmänä kemoterapian kanssa aggressiivisen B-solulymfooman hoidossa Ugandassa
keskiviikko 27. joulukuuta 2023 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen I tutkimus ihonalaisesta rituksimabhyaluronidaasista yhdistettynä paikalliseen hoitostandardiin kuuluvaan kemoterapiaan Burkitt-lymfooman, diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon tai kaposisarkooman herpesvirukseen liittyvän monikeskisen Castleman-taudin monoterapiana ugalaisilla lapsilla ja aikuisilla
Tässä I vaiheen tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin rituksimabihyaluronidaasi ja yhdistelmäkemoterapia toimivat hoidettaessa Ugandassa potilaita, joilla on Burkitt-lymfooma, diffuusi suuri B-solulymfooma tai Kaposin sarkoomaherpesvirukseen liittyvä monikeskinen Castleman-tauti.
Rituksimabihyaluronidaasi on rituksimabin ja hyaluronidaasin yhdistelmä.
Rituksimabi sitoutuu CD20-nimiseen molekyyliin, jota löytyy B-soluista (eräänlainen valkosolutyyppi) ja joissakin syöpäsolutyypeissä.
Tämä voi auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja.
Hyaluronidaasi mahdollistaa rituksimabin antamisen ruiskeena ihon alle.
Rituksimabin ja hyaluronidaasin antaminen injektiona ihon alle on nopeampaa kuin rituksimabin antaminen yksinään infuusiona vereen.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, vinkristiini, metotreksaatti, etoposidi, doksorubisiini ja prednisoni, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Vaikka rituksimabilla on selvä eloonjäämisetu kehittyneiden maiden potilailla, tukihoidon erot ja tartuntataudit vaativat erityistä huomiota.
Rituksimabihyaluronidaasin antaminen yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa saattaa toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on Burkitt-lymfooma, diffuusi suuri B-solulymfooma tai Kaposin sarkoomaherpesvirukseen liittyvä monikeskinen Castleman-tauti verrattuna pelkkään kemoterapiaan Ugandassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO:
Avoin vaiheen I tutkimus, joka luonnehtii ihonalaisen rituksimabihyaluronidaasin (sqR) turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta yksinään (KSHV-MCD) tai yhdistettynä paikalliseen hoitostandardin kemoterapiaan (BL tai DLBCL) kahdessa ikään perustuvassa potilasryhmässä. :
- Kohortti 1: Ikä >= 15
- Kohortti 2: Ikä: 2–14
sqR-annos kohortille 1 (aikuiset) on 1400 mg (tasainen annos); sqR-annos kohortissa 2 (pediatriat) riippuu potilaan painosta: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Kaikille osallistujille sqR annetaan paikallisen hoitostandardin kemoterapian (BL, DLBCL) tai yksinään (KSHV-MCD) ja tukihoidon kanssa.
Jokainen kohortti koostuu kahdesta terapiaryhmästä. Hoitoryhmä 1: enintään 6 osallistujaa, ja he saavat ensimmäisen rituksimabi IV -syklin ja seuraavat jaksot tasa-annos sqR:nä. Hoitoryhmä 2: enintään 12 osallistujaa, ja he saavat kiinteän annoksen sqR kaikille jaksoille.
Rituksimabihyaluronidaasin kanssa annettava sairauskohtainen kemoterapia sisältää:
PEDIATRIINEN BURKITT-LYMFOOMA (BL): syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoni, joita seuraa 6 sykliä syklofosfamidia, vinkristiiniä ja metotreksaattia (COP-COM).
DLBCL: 6 syklofosfamidin, doksorubisiinin, vinkristiinin ja prednisonin PO-sykliä syklin 1 päivinä 1-5 (CHOP).
ADULT BL: 6 sykliä modifioitu annos: etoposidi, doksorubisiini, vinkristiini, syklofosfamidi ja prednisoni PO päivinä 1-5 (säädetty EPOCH).
KSHV-MCD: Rituksimabi tai rituksimabihyaluronidaasi SC päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologia ja immunohistokemia (CD20+) vahvistivat Burkitt-lymfooman (BL), diffuusin suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) tai histologian vahvistaman KSHV:hen liittyvän monikeskisen Castlemanin taudin, jossa on kohonnut veren KSHV-viruskuorma
- Kohortti 1: Iän tulee olla vähintään 15 vuotta
- Kohortti 2: Ikä: 2–15
- Mitattavissa oleva sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (aikuiset) tai suostumuksen (lapset alle 18-vuotiaat) englanniksi tai lugandaksi
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat ovat kelvollisia, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit:
- CD4+ T-solujen määrä > 200 solua/ul
- HIV hoidettavissa tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joka ei sisällä aineita, joilla on tunnettuja merkittäviä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia oheisen kemoterapian kanssa (ritonaviiri ja kobisistaatti vasta-aiheisia)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito lymfooman tai KSHV-monikeskisen Castlemanin taudin (MCD) hoitoon
- Aiempi yliherkkyys rituksimabille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Riittämätön elimen toiminta, ellei se johdu lymfoomasta tai KSHV-MCD:stä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini > 2 kertaa yläraja normaaliin verrattuna tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoimintaluokka III tai IV
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä anemia - hemoglobiini on alle 10 g/dl
- Keskushermoston (CNS) massat, jotka vastaavat lymfoomaa tai hoitamatonta infektiota; leptomeningeaalista sairautta ei suljeta pois
- Potilaat, joilla on 5 vuoden sisällä pahanlaatuinen kasvain, paitsi leikattu paikallinen ihosyöpä tai rajoitettu Kaposi-sarkooma (KS) (ei tunnettua keuhko-KS:ää)
- Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisista infektioista, mukaan lukien malaria ja hepatiitti B (osallistujia, joilla on hepatiitti B -virus [HBV], joka on hallinnassa viruslääkkeillä, ei suljeta pois)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (lasten BL)
Potilaat saavat syklofosfamidia IV ja vinkristiini IV päivänä 1 ja prednisonia IV tai PO päivinä 1-7, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
Potilaat saavat sitten rituksimabi IV tai rituksimabihyaluronidaasi SC, syklofosfamidi IV, vinkristiini IV ja metotreksaatti IV päivänä 1.
Syklit toistuvat 14 päivän välein 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (DLBCL)
Potilaat saavat rituksimabi IV tai rituksimabi ja ihmisen hyaluronidaasi SC, syklofosfamidi IV, doksorubisiini IV ja vinkristiini IV päivänä 1 ja prednisoni PO syklin 1 päivinä 1–5.
Syklit toistuvat 21 päivän välein 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti III (aikuisten BL)
Potilaat saavat rituksimabi IV tai rituksimabi ja ihmisen hyaluronidaasi SC päivänä 1, etoposidi IV, doksorubisiini IV ja vinkristiini IV päivinä 1-4.
Potilaat saavat myös syklofosfamidia IV päivänä 5 ja prednisonia PO päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 21 päivän välein 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti IV (MCD)
Potilaat saavat rituksimabi IV tai rituksimabi ja hyaluronidaasi ihmisen SC päivinä 1, 8, 15 ja 22 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille versio 5.0, mukaan lukien odottamattomat ongelmat ja asteen 3–5 haittatapahtumat (AE), jotka liittyvät ainakin todennäköisesti ihonalaiseen rituksimabihyaluronidaasin (sqR) antamiseen.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka johtavat riittäviin farmakodynaamisiin kriteereihin
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Farmakodynaamiset kriteerit ovat yli 25 ug/ml Ctrough-taso lapsilla ja nuorilla ensimmäisen ihonalaisen annoksen jälkeen.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerit CR: kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier arvio
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier arvio
|
1 vuosi
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaplan-Meier arvio
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Castlemanin tauti
- Burkittin lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Keratolyyttiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Vasta-aineet
- Podofyllotoksiini
- Immunoglobuliinit
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1001799
- 10040 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Etoposidi
-
St. Anna KinderkrebsforschungTuntematonLymfoblastinen leukemia, akuutti, Lapsuus;Israel, Itävalta, Tšekin tasavalta, Tanska, Ranska, Italia, Alankomaat, Puola, Slovakia, Ruotsi, Turkki
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRekrytointi
-
Asan Medical CenterTuntematonAutologinen hematopoieettinen solunsiirto ydintä sitovan tekijän akuutin myelooisen leukemian vuoksiLeukemia, myeloidiKorean tasavalta
-
University of UlmValmisAkuutti myelooinen leukemiaSaksa, Itävalta
-
St. Anna KinderkrebsforschungInternational BFM Study GroupTuntematonLymfoblastinen leukemia, akuutti, Lapsuus;Itävalta, Saksa