乌干达利妥昔单抗透明质酸酶联合化疗治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤
2023年12月27日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
在乌干达进行的皮下利妥昔单抗透明质酸酶联合当地标准护理化疗治疗伯基特淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或作为卡波西肉瘤疱疹病毒相关多中心 Castleman 病的单一疗法的 I 期研究
该 I 期试验研究利妥昔单抗透明质酸酶和联合化疗在治疗乌干达伯基特淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或卡波西肉瘤疱疹病毒相关多中心 Castleman 病患者中的疗效。
利妥昔单抗透明质酸酶是利妥昔单抗和透明质酸酶的组合。
利妥昔单抗与一种称为 CD20 的分子结合，这种分子存在于 B 细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上。
这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。
透明质酸酶允许利妥昔单抗通过皮下注射给药。
通过皮下注射给予利妥昔单抗和透明质酸酶比通过输注到血液中单独给予利妥昔单抗更快。
化疗中使用的药物，如环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤、依托泊苷、多柔比星和泼尼松，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
虽然利妥昔单抗在发达国家的患者中具有明显的生存益处，但支持治疗和感染性合并症的差异需要特别注意。
在乌干达，与单独化疗相比，单独给予利妥昔单抗透明质酸酶或与化疗联合治疗伯基特淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或卡波济肉瘤疱疹病毒相关多中心 Castleman 病患者可能效果更好。
研究概览
地位
终止
详细说明
大纲：
开放标签 I 期研究描述了皮下利妥昔单抗透明质酸酶 (sqR) 单独使用 (KSHV-MCD) 或与当地标准护理化疗（BL 或 DLBCL）相结合在 2 个基于年龄的患者队列中的安全性、耐受性和活性:
- 第 1 组：年龄 >= 15
- 第 2 组：年龄：2-14 岁
第 1 组（成人）的 sqR 剂量为 1400 mg（固定剂量）；队列 2（儿科）的 sqR 剂量将取决于患者体重：>= 35 kg：1400 mg，< 35 kg：700 mg。 对于所有参与者，sqR 将与当地标准化疗（BL、DLBCL）或单独（KSHV-MCD）和支持性护理一起使用。
每个队列包括两个治疗组。 治疗组 1：最多 6 名参与者，将接受第一个周期的利妥昔单抗 IV，随后的周期为平剂量 sqR。 第 2 组治疗：最多 12 名参与者，所有周期将接受固定剂量 sqR。
与利妥昔单抗透明质酸酶一起进行的疾病特异性化疗包括：
小儿伯基特淋巴瘤 (BL)：环磷酰胺、长春新碱和泼尼松，然后是 6 个周期的环磷酰胺、长春新碱和甲氨蝶呤 (COP-COM)。
DLBCL：在第 1 周期 (CHOP) 的第 1-5 天口服环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的 6 个周期。
成人 BL：6 个周期调整剂量：依托泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺和泼尼松 PO 第 1-5 天（调整后的 EPOCH）。
KSHV-MCD：利妥昔单抗或利妥昔单抗透明质酸酶 SC，第 1、8、15 和 22 天。
完成研究治疗后，患者在第 30 天、第 3、6、9 和 12 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kampala、乌干达
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学和免疫组织化学 (CD20+) 证实伯基特淋巴瘤 (BL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，或组织学证实 KSHV 相关多中心 Castleman 病伴血液 KSHV 病毒载量升高
- 第 1 组：年龄应等于或大于 15 岁
- 第 2 组：年龄：2-15 岁
- 可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 能够以英语或卢干达语提供知情同意（成人）或同意（18 岁以下的儿童）
符合以下条件的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者符合条件：
- CD4+ T 细胞计数 > 200 个细胞/uL
- HIV 可通过有效的抗逆转录病毒疗法治疗，该疗法不包括已知与伴随化疗有显着药物相互作用的药物（利托那韦和考比司他禁忌）
排除标准：
- 既往治疗过淋巴瘤或 KSHV 多中心 Castleman 病 (MCD)
- 对利妥昔单抗过敏史
- 孕妇或哺乳期妇女。 男性或女性不得参加，除非他们同意在治疗期间和治疗完成后的 12 个月内使用有效的避孕措施
- 器官功能不足，除非归因于淋巴瘤或 KSHV-MCD
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 2.5 倍
- 肌酐 > 正常上限的 2 倍或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min
- 纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 III 级或 IV 级
- 临床显着贫血患者 - 血红蛋白低于 10 g/dL
- 符合淋巴瘤或未经治疗的感染的中枢神经系统 (CNS) 肿块；不排除软脑膜疾病
- 5 年内患有恶性肿瘤的患者，除了已切除的局部皮肤癌或局限性卡波西肉瘤 (KS)（未知肺部 KS）
- 有活动性感染证据的患者，包括疟疾和乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] 接受抗病毒药物控制的参与者将不被排除在外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I（儿科 BL）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 和长春新碱 IV，并在第 1-7 天接受泼尼松 IV 或 PO。
然后患者在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 或利妥昔单抗透明质酸酶 SC、环磷酰胺 IV、长春新碱 IV 和甲氨蝶呤 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一个周期，共 6 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于SC
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实验性的：队列 II (DLBCL)
患者在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 或利妥昔单抗和透明质酸酶人 SC、环磷酰胺 IV、多柔比星 IV 和长春新碱 IV，以及在第 1 周期的第 1-5 天口服泼尼松。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一个周期，共 6 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于SC
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鉴于IV
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实验性的：第三组（成人 BL）
患者在第 1 天接受利妥昔单抗 IV 或利妥昔单抗和透明质酸酶人 SC，在第 1-4 天接受依托泊苷 IV、多柔比星 IV 和长春新碱 IV。
患者还在第 5 天接受环磷酰胺 IV，并在第 1-5 天接受泼尼松 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
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实验性的：队列 IV (MCD)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、8、15 和 22 天接受利妥昔单抗 IV 或利妥昔单抗和人透明质酸酶 SC。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：长达 12 个月
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不良事件通用术语标准 5.0 版包括意外问题和至少可能与皮下利妥昔单抗透明质酸酶 (sqR) 给药相关的 3-5 级不良事件 (AE)。
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长达 12 个月
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产生足够药效学标准的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
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药效学标准是在儿童和青少年中首次皮下给药后 Ctrough 水平高于 25 ug/ml。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到完全缓解 (CR) 状态的参与者人数
大体时间：1年
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 CR：所有目标病灶完全消失。
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1年
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总生存期
大体时间：1年
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Kaplan-Meier 估计
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1年
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无进展生存期
大体时间：1年
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Kaplan-Meier 估计
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1年
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无病生存
大体时间：1年
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Kaplan-Meier 估计
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manoj Menon, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月24日
初级完成 (实际的)
2023年7月26日
研究完成 (实际的)
2023年7月26日
研究注册日期
首次提交
2019年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月4日
首次发布 (实际的)
2019年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月27日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤
- 淋巴增生性疾病
- 淋巴系统疾病
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- 淋巴瘤，非霍奇金
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- 淋巴瘤，B细胞
- 淋巴瘤，大 B 细胞，弥漫性
- 城堡人病
- 伯基特淋巴瘤
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
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- 酶抑制剂
- 抗炎药
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- 烷化剂
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- 拓扑异构酶抑制剂
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- 生殖控制剂
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- 叶酸拮抗剂
- 环磷酰胺
- 依托泊甙
- 抗体
- 鬼臼毒素
- 免疫球蛋白
- 利妥昔单抗
- 强的松
- 阿霉素
- 脂质体阿霉素
- 抗体，单克隆
- 抗肿瘤药，免疫学
- 甲氨蝶呤
- 长春新碱
- 柔红霉素
其他研究编号
- RG1001799
- 10040 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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依托泊甙的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘