Rituximab Hyaluronidase i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av aggressiv B-celle lymfom i Uganda
27. desember 2023 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
En fase I-studie av subkutan rituximab hyaluronidase kombinert med lokal standard-of-care kjemoterapi for behandling av Burkitt lymfom, diffust stort B-celle lymfom eller som monoterapi for Kaposi Sarcoma Herpesvirus Associated Multicentric Castleman Disease i pediatri og voksne i Uganda
Denne fase I studien studerer hvor godt rituximab hyaluronidase og kombinasjonskjemoterapi virker ved behandling av pasienter i Uganda med Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller Kaposi sarkom herpesvirus assosiert multisentrisk Castleman sykdom.
Rituximab hyaluronidase er en kombinasjon av rituximab og hyaluronidase.
Rituximab binder seg til et molekyl kalt CD20, som finnes på B-celler (en type hvite blodceller) og noen typer kreftceller.
Dette kan hjelpe immunsystemet til å drepe kreftceller.
Hyaluronidase gjør at rituximab kan gis ved injeksjon under huden.
Å gi rituximab og hyaluronidase ved injeksjon under huden er raskere enn å gi rituximab alene ved infusjon i blodet.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, vinkristin, metotreksat, etoposid, doksorubicin og prednison virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Mens rituximab har en klar overlevelsesgevinst hos pasienter i utviklede land, krever forskjeller i støttebehandling og smittsomme komorbiditeter spesiell oppmerksomhet.
Å gi rituximab hyaluronidase alene eller i kombinasjon med kjemoterapi kan fungere bedre ved behandling av pasienter med Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller Kaposi sarkom herpesvirus assosiert multisentrisk Castleman sykdom sammenlignet med kjemoterapi alene i Uganda.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT:
Åpen fase I-studie som karakteriserer sikkerheten, toleransen og aktiviteten til subkutan rituximab hyaluronidase (sqR) alene (KSHV-MCD), eller kombinert med lokal standardbehandling kjemoterapi (BL eller DLBCL), i 2 aldersbaserte pasientkohorter :
- Kohort 1: Alder >= 15 år
- Kohort 2: Alder: 2-14 år
sqR dose for kohort 1 (voksne) vil være 1400 mg (flat dose); sqR dose for kohort 2 (pediatri) vil avhenge av pasientens vekt: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. For alle deltakere vil sqR bli administrert med lokal kjemoterapi (BL, DLBCL) eller alene (KSHV-MCD), og støttende behandling.
Hver kohort består av to terapigrupper. Terapigruppe 1: opptil 6 deltakere og vil motta den første syklusen av rituximab IV, og påfølgende sykluser som flatdose sqR. Terapigruppe 2: opptil 12 deltakere og vil motta flatdose sqR for alle sykluser.
Sykdomsspesifikk kjemoterapi som skal administreres med rituximab hyaluronidase inkluderer:
PEDIATRISKE BURKITT LYMPHOMA (BL): cyklofosfamid, vinkristin og prednison etterfulgt av 6 sykluser med cyklofosfamid, vinkristin og metotreksat (COP-COM).
DLBCL: 6 sykluser med cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison PO på dag 1-5 av syklus 1 (CHOP).
VOKSEN BL: 6 sykluser modifisert dose: etoposid, doksorubicin, vinkristin, cyklofosfamid og prednison PO på dag 1-5 (justert EPOCH).
KSHV-MCD: Rituximab eller rituximab hyaluronidase SC på dag 1, 8, 15 og 22.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologi og immunhistokjemi (CD20+) bekreftet Burkitt lymfom (BL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), eller histologi bekreftet KSHV-assosiert multisentrisk Castleman sykdom med forhøyet blod KSHV viral belastning
- Kohort 1: Alder skal være lik eller større enn 15 år
- Kohort 2: Alder: 2-15 år
- Målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Kunne gi informert samtykke (voksne) eller samtykke (barn < 18 år) på engelsk eller Luganda
Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:
- CD4+ T-celletall > 200 celler/uL
- HIV kan behandles med effektiv antiretroviral terapi som ikke inkluderer midler med kjente signifikante legemiddelinteraksjoner med tilhørende kjemoterapi (ritonavir og kobicistat kontraindisert)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for lymfom eller KSHV-multisentrisk Castleman sykdom (MCD)
- Anamnese med overfølsomhet overfor rituximab
- Gravide eller ammende kvinner. Menn eller kvinner kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 12 måneder etter avsluttet behandling
- Utilstrekkelig organfunksjon, med mindre det skyldes lymfom eller KSHV-MCD
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin > 2 ganger øvre grense enn normalt eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
- New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV
- Pasienter med klinisk signifikant anemi-hemoglobin mindre enn 10 g/dL
- Masser fra sentralnervesystemet (CNS) forenlig med lymfom eller ubehandlet infeksjon; leptomeningeal sykdom vil ikke utelukkes
- Pasienter med malignitet innen 5 år, annet enn resekert lokal hudkreft eller begrenset Kaposi-sarkom (KS) (ingen kjent lunge-KS)
- Pasienter med tegn på aktive infeksjoner inkludert malaria og hepatitt B (deltakere med hepatitt B-virus [HBV] kontrollert med antivirale midler vil ikke bli ekskludert)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (pediatrisk BL)
Pasienter får cyklofosfamid IV og vinkristin IV på dag 1, og prednison IV eller PO på dag 1-7 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får deretter rituximab IV eller rituximab hyaluronidase SC, cyklofosfamid IV, vinkristin IV og metotreksat IV på dag 1.
Sykluser gjentas hver 14. dag i 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (DLBCL)
Pasienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC, cyklofosfamid IV, doksorubicin IV og vinkristin IV på dag 1, og prednison PO på dag 1-5 av syklus 1.
Sykluser gjentas hver 21. dag i 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort III (Voksen BL)
Pasienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC på dag 1, etoposid IV, doxorubicin IV og vincristine IV på dag 1-4.
Pasienter får også cyklofosfamid IV på dag 5 og prednison PO på dag 1-5.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort IV (MCD)
Pasienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC på dag 1, 8, 15 og 22 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0 inkludert uventede problemer og grad 3-5 bivirkninger (AEs) i det minste sannsynligvis relatert til subkutan rituximab hyaluronidase (sqR) administrering.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Antall deltakere som resulterer i tilstrekkelige farmakodynamiske kriterier
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Farmakodynamiske kriterier er et Ctrough-nivå over 25 ug/ml hos barn og ungdom etter den første subkutane dosen.
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnår en hvile av fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 1 år
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) kriterier CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner.
|
1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier anslag
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier anslag
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier anslag
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
26. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Castleman sykdom
- Burkitt lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Antistoffer
- Podofyllotoksin
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Metotreksat
- Vincristine
- Daunorubicin
Andre studie-ID-numre
- RG1001799
- 10040 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketDiffust, stort B-celle lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Fullført
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.FullførtDiffus, stor B-celle, lymfomSpania
-
Xinjiang Medical UniversityUkjentDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
University of Southern CaliforniaFullførtDiffus, stor B-celle, lymfomForente stater
-
Hoffmann-La RocheAvsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
BayerFullførtDiffus, stor B-celle, lymfomBelgia, Frankrike, Canada, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Storbritannia, Italia, Danmark, Singapore
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrutteringCLL | B Cell NHLAustralia
-
Neumedicines Inc.UkjentLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAvsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomItalia
Kliniske studier på Etoposid
-
University Hospital, BonnFullførtEpendymomer | Tilbakevendende hjernesvulster | Supratentorial PNET-er | MedulloblastomerTyskland
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringSmåcellet lungekarsinomKina
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekreftForente stater
-
Qingdao UniversityUkjentProgresjonsfri overlevelseKina
-
Guizhou Medical UniversityUkjent
-
Third Military Medical UniversityUkjentSmåcellet lungekreft i omfattende stadium
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Påmelding etter invitasjon
-
Third Military Medical UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringSmåcellet lungekreft i omfattende stadiumForente stater
-
National Cancer Institute, NaplesAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekreftItalia