Rituximab Hyaluronidase i kombination med kemoterapi til behandling af aggressiv B-celle lymfom i Uganda
27. december 2023 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center
Et fase I-studie af subkutan rituximab-hyaluronidase kombineret med lokal standard-of-care-kemoterapi til behandling af Burkitt-lymfom, diffust stort B-cellet lymfom eller som monoterapi for Kaposi Sarcoma Herpesvirus-associeret multicentrisk Castleman-sygdom i pædiatri og voksne i Uganda
Dette fase I-forsøg undersøger, hvor godt rituximab hyaluronidase og kombinationskemoterapi virker ved behandling af patienter i Uganda med Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller Kaposi sarkom herpesvirus associeret multicentrisk Castleman sygdom.
Rituximab hyaluronidase er en kombination af rituximab og hyaluronidase.
Rituximab binder sig til et molekyle kaldet CD20, som findes på B-celler (en type hvide blodlegemer) og nogle typer kræftceller.
Dette kan hjælpe immunsystemet med at dræbe kræftceller.
Hyaluronidase gør det muligt at indgive rituximab ved injektion under huden.
At give rituximab og hyaluronidase ved injektion under huden er hurtigere end at give rituximab alene ved infusion i blodet.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, vincristin, methotrexat, etoposid, doxorubicin og prednison virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Mens rituximab har en klar overlevelsesfordel hos patienter i udviklede lande, kræver forskelle i støttende behandling og smitsomme følgesygdomme særlig opmærksomhed.
At give rituximab hyaluronidase alene eller i kombination med kemoterapi kan virke bedre til behandling af patienter med Burkitt lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom eller Kaposi sarkom herpesvirus associeret multicentrisk Castleman sygdom sammenlignet med kemoterapi alene i Uganda.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
OMRIDS:
Åbent fase I-studie, der karakteriserer sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af subkutan rituximab hyaluronidase (sqR) alene (KSHV-MCD), eller kombineret med lokal standardbehandling kemoterapi (BL eller DLBCL), i 2 aldersbaserede kohorter af patienter :
- Kohorte 1: Alder >= 15 år
- Kohorte 2: Alder: 2-14 år
sqR dosis for kohorte 1 (voksne) vil være 1400 mg (flad dosis); sqR dosis for kohorte 2 (pædiatri) vil afhænge af patientens vægt: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. For alle deltagere vil sqR blive administreret med lokal standardbehandling kemoterapi (BL, DLBCL) eller alene (KSHV-MCD) og understøttende behandling.
Hver kohorte består af to terapigrupper. Terapigruppe 1: op til 6 deltagere og vil modtage den første cyklus af rituximab IV og efterfølgende cyklusser som fladdosis sqR. Terapigruppe 2: op til 12 deltagere og vil modtage fladdosis sqR for alle cyklusser.
Sygdomsspecifik kemoterapi, der skal administreres med rituximab hyaluronidase, omfatter:
PÆDIATRISK BURKITT LYMPHOMA (BL): cyclophosphamid, vincristin og prednison efterfulgt af 6 cyklusser af cyclophosphamid, vincristin og methotrexat (COP-COM).
DLBCL: 6 cyklusser af cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison PO på dag 1-5 af cyklus 1 (CHOP).
VOKSEN BL: 6 cyklusser modificeret dosis: etoposid, doxorubicin, vincristin, cyclophosphamid og prednison PO på dag 1-5 (justeret EPOCH).
KSHV-MCD: Rituximab eller rituximab hyaluronidase SC på dag 1, 8, 15 og 22.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, 3, 6, 9 og 12 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologi og immunhistokemi (CD20+) bekræftede Burkitt lymfom (BL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller histologi bekræftet KSHV-associeret multicentrisk Castleman sygdom med forhøjet blod KSHV viral belastning
- Kohorte 1: Alder skal være lig med eller større end 15 år
- Kohorte 2: Alder: 2-15 år
- Målbar sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
- Kunne give informeret samtykke (voksne) eller samtykke (børn < 18 år) på engelsk eller Luganda
Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter, der er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:
- CD4+ T-celletal > 200 celler/uL
- HIV kan behandles med effektiv antiretroviral terapi, som ikke inkluderer midler med kendte signifikante lægemiddelinteraktioner med ledsagende kemoterapi (ritonavir og cobicistat kontraindiceret)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for lymfom eller KSHV-multicentrisk Castleman sygdom (MCD)
- Anamnese med overfølsomhed over for rituximab
- Gravide eller ammende kvinder. Mænd eller kvinder må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 12 måneder efter afslutningen af behandlingen
- Utilstrækkelig organfunktion, medmindre det tilskrives lymfom eller KSHV-MCD
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin > 2 gange øvre grænse end normalt eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
- New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt klasse III eller IV
- Patienter med klinisk signifikant anæmi-hæmoglobin mindre end 10 g/dL
- Masser af centralnervesystemet (CNS) i overensstemmelse med lymfom eller ubehandlet infektion; leptomeningeal sygdom vil ikke blive udelukket
- Patienter med malignitet inden for 5 år, bortset fra resekeret lokal hudkræft eller begrænset Kaposi-sarkom (KS) (ingen kendt lunge-KS)
- Patienter med tegn på aktive infektioner inklusive malaria og hepatitis B (deltagere med hepatitis B-virus [HBV] kontrolleret på antivirale midler vil ikke blive udelukket)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte I (pædiatrisk BL)
Patienter får cyclophosphamid IV og vincristin IV på dag 1 og prednison IV eller PO på dag 1-7 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter rituximab IV eller rituximab hyaluronidase SC, cyclophosphamid IV, vincristin IV og methotrexat IV på dag 1.
Cykler gentages hver 14. dag i 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte II (DLBCL)
Patienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC, cyclophosphamid IV, doxorubicin IV og vincristin IV på dag 1 og prednison PO på dag 1-5 i cyklus 1.
Cykler gentages hver 21. dag i 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte III (Voksen BL)
Patienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC på dag 1, etoposid IV, doxorubicin IV og vincristin IV på dag 1-4.
Patienterne får også cyclophosphamid IV på dag 5 og prednison PO på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte IV (MCD)
Patienter får rituximab IV eller rituximab og hyaluronidase human SC på dag 1, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0 inklusive uforudsete problemer og grad 3-5 bivirkninger (AE'er), i det mindste sandsynligvis relateret til subkutan rituximab hyaluronidase (sqR) administration.
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal deltagere, der resulterer i tilstrækkelige farmakodynamiske kriterier
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Farmakodynamiske kriterier er et Ctrough-niveau over 25 ug/ml hos børn og unge efter den første subkutane dosis.
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår en hvileperiode for fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: 1 år
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) kriterier CR: fuldstændig forsvinden af alle mållæsioner.
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier skøn
|
1 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier skøn
|
1 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Kaplan-Meier skøn
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
26. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
6. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
3. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Castlemans sygdom
- Burkitt lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Antistoffer
- Podophyllotoksin
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Methotrexat
- Vincristine
- Daunorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1001799
- 10040 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageDiffust, stort B-cellet lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Afsluttet
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.AfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomSpanien
-
Xinjiang Medical UniversityUkendtDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
University of Southern CaliforniaAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
BayerAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomBelgien, Frankrig, Canada, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Danmark, Singapore
-
Neumedicines Inc.UkendtLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Nantes University HospitalAfsluttetLymfom, storcellet, diffusFrankrig
Kliniske forsøg med Etoposid
-
University Hospital, BonnAfsluttetEpendymomer | Tilbagevendende hjernetumorer | Supratentoriale PNET'er | MedulloblastomerTyskland
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekræftForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringSmåcellet lungekarcinomKina
-
Qingdao UniversityUkendtProgressionsfri overlevelseKina
-
Guizhou Medical UniversityUkendt
-
Third Military Medical UniversityUkendtSmåcellet lungekræft i omfattende stadie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Tilmelding efter invitation
-
Third Military Medical UniversityIkke rekrutterer endnu
-
National Cancer Institute, NaplesAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekræftItalien
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringSmåcellet lungekræft i omfattende stadieForenede Stater