Rituximabe Hialuronidase em Combinação com Quimioterapia no Tratamento de Linfoma de Células B Agressivo em Uganda
27 de dezembro de 2023 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Um estudo de fase I da hialuronidase subcutânea do rituximabe combinada com a quimioterapia padrão local para o tratamento do linfoma de Burkitt, linfoma difuso de grandes células B ou como monoterapia para a doença de Castleman multicêntrica associada ao herpesvírus do sarcoma de Kaposi em pediatria e adultos em Uganda
Este estudo de fase I estuda o quão bem o rituximabe hialuronidase e a quimioterapia combinada funcionam no tratamento de pacientes em Uganda com linfoma de Burkitt, linfoma difuso de grandes células B ou doença de Castleman multicêntrica associada ao herpesvírus do sarcoma de Kaposi.
Rituximabe hialuronidase é uma combinação de rituximabe e hialuronidase.
O rituximab liga-se a uma molécula denominada CD20, que se encontra nas células B (um tipo de glóbulo branco) e em alguns tipos de células cancerígenas.
Isso pode ajudar o sistema imunológico a matar as células cancerígenas.
A hialuronidase permite que o rituximabe seja administrado por injeção sob a pele.
Administrar rituximabe e hialuronidase por injeção sob a pele é mais rápido do que administrar rituximabe sozinho por infusão no sangue.
Drogas usadas na quimioterapia, como ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, etoposido, doxorrubicina e prednisona funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Embora o rituximabe tenha um claro benefício de sobrevida em pacientes em países desenvolvidos, as diferenças nos cuidados de suporte e comorbidades infecciosas requerem atenção especial.
Administrar rituximabe hialuronidase isoladamente ou em combinação com quimioterapia pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com linfoma de Burkitt, linfoma difuso de grandes células B ou doença de Castleman multicêntrica associada ao herpesvírus do sarcoma de Kaposi em comparação com a quimioterapia isolada em Uganda.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
CONTORNO:
Estudo aberto de Fase I caracterizando a segurança, tolerabilidade e atividade da hialuronidase subcutânea de rituximabe (sqR) isoladamente (KSHV-MCD) ou combinada com quimioterapia padrão local de tratamento (BL ou DLBCL), em 2 coortes de pacientes com base na idade :
- Coorte 1: Idade >= 15
- Coorte 2: Idade: 2-14
a dose sqR para a Coorte 1 (adultos) será de 1400 mg (dose fixa); A dose sqR para Coorte 2 (pediatria) dependerá do peso do paciente: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Para todos os participantes, o sqR será administrado com quimioterapia local padrão (BL, DLBCL) ou isoladamente (KSHV-MCD) e cuidados de suporte.
Cada coorte compreende dois grupos de terapia. Grupo de terapia 1: até 6 participantes e receberá o primeiro ciclo de rituximabe IV e os ciclos subsequentes em dose plana sqR. Grupo de Terapia 2: até 12 participantes e receberá sqR de dose plana para todos os ciclos.
A quimioterapia específica da doença a ser administrada com rituximabe hialuronidase inclui:
LINFOMA DE BURKITT PEDIÁTRICO (BL): ciclofosfamida, vincristina e prednisona seguidos de 6 ciclos de ciclofosfamida, vincristina e metotrexato (COP-COM).
DLBCL: 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona PO nos dias 1-5 do ciclo 1 (CHOP).
ADULTO BL: 6 ciclos de dose modificada: etoposido, doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida e prednisona PO nos dias 1-5 (EPOCH ajustado).
KSHV-MCD: rituximabe ou rituximabe hialuronidase SC nos dias 1, 8, 15 e 22.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias, 3, 6, 9 e 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Histologia e imuno-histoquímica (CD20+) confirmou linfoma de Burkitt (BL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou histologia confirmou doença de Castleman multicêntrica associada a KSHV com carga viral elevada de KSHV no sangue
- Coorte 1: a idade deve ser igual ou superior a 15 anos
- Coorte 2: Idade: 2-15
- doença mensurável
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Capaz de fornecer consentimento informado (adultos) ou consentimento (crianças < 18 anos) em inglês ou luganda
Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:
- Contagem de células T CD4+ > 200 células/uL
- HIV tratável com terapia antirretroviral eficaz que não inclua agentes com interações medicamentosas significativas conhecidas com quimioterapia concomitante (ritonavir e cobicistate contraindicados)
Critério de exclusão:
- Terapia anterior para linfoma ou doença multicêntrica de Castleman (MCD) KSHV
- História de hipersensibilidade ao rituximabe
- Mulheres grávidas ou amamentando. Homens ou mulheres não podem participar, a menos que tenham concordado em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 12 meses após o término da terapia
- Função inadequada do órgão, a menos que atribuída a linfoma ou KSHV-MCD
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina > 2 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina calculada < 60 mL/min
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Pacientes com anemia clinicamente significativa - hemoglobina inferior a 10 g/dL
- Massas do sistema nervoso central (SNC) consistentes com linfoma ou infecção não tratada; doença leptomeníngea não será excluída
- Pacientes com malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele local ressecado ou sarcoma de Kaposi limitado (KS) (sem KS pulmonar conhecido)
- Pacientes com evidência de infecções ativas, incluindo malária e hepatite B (participantes com vírus da hepatite B [HBV] controlados com antivirais não serão excluídos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte I (BL pediátrico)
Os pacientes recebem ciclofosfamida IV e vincristina IV no dia 1, e prednisona IV ou PO nos dias 1-7 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes então recebem rituximabe IV ou rituximabe hialuronidase SC, ciclofosfamida IV, vincristina IV e metotrexato IV no dia 1.
Os ciclos se repetem a cada 14 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Coorte II (DLBCL)
Os pacientes recebem rituximabe IV ou rituximabe e hialuronidase humana SC, ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 1 e prednisona PO nos dias 1-5 do ciclo 1.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado PO
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte III (Adulto BL)
Os pacientes recebem rituximabe IV ou rituximabe e hialuronidase humana SC no dia 1, etoposido IV, doxorrubicina IV e vincristina IV nos dias 1-4.
Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV no dia 5 e prednisona PO nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte IV (MCD)
Os pacientes recebem rituximabe IV ou rituximabe e hialuronidase humana SC nos dias 1, 8, 15 e 22 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 12 meses
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Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0, incluindo problemas imprevistos e eventos adversos (EAs) de grau 3-5, pelo menos provavelmente relacionados à administração subcutânea de rituximabe hialuronidase (sqR).
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Até 12 meses
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Número de participantes que resultam em critérios farmacodinâmicos suficientes
Prazo: Até 12 meses
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O critério farmacodinâmico é um nível de Cvale acima de 25 ug/ml em crianças e adolescentes após a primeira dose subcutânea.
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram um repouso de resposta completa (CR)
Prazo: 1 ano
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Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) critérios CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo.
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1 ano
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Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
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Estimativa de Kaplan-Meier
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1 ano
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano
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Estimativa de Kaplan-Meier
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1 ano
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 1 ano
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Estimativa de Kaplan-Meier
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
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- Infecções Herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Doença de Castleman
- Linfoma de Burkitt
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Queratolíticos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Anticorpos
- Podofilotoxina
- Imunoglobulinas
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- RG1001799
- 10040 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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