Rituximab-hyaluronidase in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van agressief B-cellymfoom in Oeganda
27 december 2023 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center
Een fase I-studie van subcutaan rituximab-hyaluronidase in combinatie met lokale standaardchemotherapie voor de behandeling van Burkitt-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom of als monotherapie voor kaposi-sarcoom Herpesvirus-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman in de kindergeneeskunde en volwassenen in Oeganda
Deze fase I-studie onderzoekt hoe goed rituximab-hyaluronidase en combinatiechemotherapie werken bij de behandeling van patiënten in Oeganda met Burkitt-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom of Kaposi-sarcoom met herpesvirus geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman.
Rituximab hyaluronidase is een combinatie van rituximab en hyaluronidase.
Rituximab bindt zich aan een molecuul genaamd CD20, dat wordt aangetroffen op B-cellen (een type witte bloedcel) en sommige soorten kankercellen.
Dit kan het immuunsysteem helpen kankercellen te doden.
Met hyaluronidase kan rituximab via injectie onder de huid worden toegediend.
Het toedienen van rituximab en hyaluronidase via onderhuidse injectie is sneller dan het toedienen van alleen rituximab via infusie in het bloed.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, vincristine, methotrexaat, etoposide, doxorubicine en prednison, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Hoewel rituximab een duidelijk overlevingsvoordeel heeft bij patiënten in ontwikkelde landen, vereisen verschillen in ondersteunende zorg en infectieuze co-morbiditeiten speciale aandacht.
Het geven van rituximab-hyaluronidase alleen of in combinatie met chemotherapie kan beter werken bij de behandeling van patiënten met Burkitt-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom of Kaposi-sarcoom herpesvirus-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman in vergelijking met alleen chemotherapie in Oeganda.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT:
Open-label fase I-onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van subcutane rituximab hyaluronidase (sqR) alleen (KSHV-MCD), of gecombineerd met lokale standaardbehandeling chemotherapie (BL of DLBCL), in 2 op leeftijd gebaseerde patiëntencohorten worden gekarakteriseerd :
- Cohort 1: Leeftijd >= 15
- Cohort 2: Leeftijd: 2-14
sqR-dosis voor cohort 1 (volwassenen) is 1400 mg (vaste dosis); De sqR-dosis voor cohort 2 (pediatrie) is afhankelijk van het gewicht van de patiënt: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Voor alle deelnemers wordt sqR toegediend met lokale standaardbehandeling chemotherapie (BL, DLBCL) of alleen (KSHV-MCD) en ondersteunende zorg.
Elk cohort bestaat uit twee therapiegroepen. Therapiegroep 1: maximaal 6 deelnemers en krijgen de eerste cyclus rituximab IV, en volgende cycli als flat-dose sqR. Therapiegroep 2: maximaal 12 deelnemers en krijgen een vaste dosis sqR voor alle cycli.
Ziektespecifieke chemotherapie die moet worden toegediend met rituximab hyaluronidase omvat:
PEDIATRISCH BURKITT LYMFOMA (BL): cyclofosfamide, vincristine en prednison gevolgd door 6 cycli van cyclofosfamide, vincristine en methotrexaat (COP-COM).
DLBCL: 6 cycli cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison PO op dag 1-5 van cyclus 1 (CHOP).
VOLWASSEN BL: 6 cycli aangepaste dosis: etoposide, doxorubicine, vincristine, cyclofosfamide en prednison oraal op dag 1-5 (aangepast EPOCH).
KSHV-MCD: Rituximab of rituximab hyaluronidase SC op dag 1, 8, 15 en 22.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen, 3, 6, 9 en 12 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kampala, Oeganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologie en immunohistochemie (CD20+) bevestigde Burkitt-lymfoom (BL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of door histologie bevestigde KSHV-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman met verhoogde KSHV-virusbelasting in het bloed
- Cohort 1: Leeftijd moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 15
- Cohort 2: Leeftijd: 2-15
- Meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
- In staat om geïnformeerde toestemming (volwassenen) of instemming (kinderen < 18 jaar) te geven in het Engels of Luganda
Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:
- Aantal CD4+ T-cellen > 200 cellen/uL
- Hiv kan worden behandeld met effectieve antiretrovirale therapie die geen middelen omvat met bekende significante geneesmiddelinteracties met begeleidende chemotherapie (ritonavir en cobicistat zijn gecontra-indiceerd)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie voor lymfoom of KSHV-multicentrische ziekte van Castleman (MCD)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor rituximab
- Zwangere of zogende vrouwen. Mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na voltooiing van de therapie
- Inadequate orgaanfunctie, tenzij toegeschreven aan lymfoom of KSHV-MCD
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 keer bovengrens van normaal
- Creatinine > 2 keer bovengrens dan normaal of berekende creatinineklaring < 60 ml/min
- New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III of IV
- Patiënten met klinisch significante anemie - hemoglobine minder dan 10 g/dl
- Massa's van het centrale zenuwstelsel (CZS) consistent met lymfoom of onbehandelde infectie; leptomeningeale ziekte zal niet worden uitgesloten
- Patiënten met een maligniteit binnen 5 jaar, anders dan gereseceerde lokale huidkanker of beperkt Kaposi-sarcoom (KS) (geen bekende pulmonale KS)
- Patiënten met tekenen van actieve infecties, waaronder malaria en hepatitis B (deelnemers met hepatitis B-virus [HBV] die onder controle zijn met antivirale middelen, worden niet uitgesloten)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort I (pediatrische BL)
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV en vincristine IV op dag 1, en prednison IV of PO op dag 1-7 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten krijgen vervolgens rituximab IV of rituximab hyaluronidase SC, cyclofosfamide IV, vincristine IV en methotrexaat IV op dag 1.
Cycli worden elke 14 dagen gedurende 6 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort II (DLBCL)
Patiënten krijgen rituximab IV of rituximab en hyaluronidase humaan SC, cyclofosfamide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 1, en prednison PO op dag 1-5 van cyclus 1.
Cycli worden elke 21 dagen gedurende 6 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort III (volwassene BL)
Patiënten krijgen rituximab IV of rituximab en hyaluronidase humaan SC op dag 1, etoposide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 1-4.
Patiënten krijgen ook cyclofosfamide IV op dag 5 en prednison oraal op dag 1-5.
De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 6 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort IV (MCD)
Patiënten krijgen rituximab IV of rituximab en hyaluronidase humaan SC op dag 1, 8, 15 en 22 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 inclusief onverwachte problemen en graad 3-5 bijwerkingen (AE's) die op zijn minst waarschijnlijk verband houden met subcutane toediening van rituximab hyaluronidase (sqR).
|
Tot 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat resulteert in voldoende farmacodynamische criteria
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Farmacodynamische criteria zijn een Cdal-spiegel van meer dan 25 µg/ml bij kinderen en adolescenten na de eerste subcutane dosis.
|
Tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een rust van volledige respons (CR) bereikt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) CR: volledige verdwijning van alle doellaesies.
|
1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kaplan-Meier schatting
|
1 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kaplan-Meier schatting
|
1 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kaplan-Meier schatting
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
3 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Ziekte van Castleman
- Burkitt lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Keratolytische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Antilichamen
- Podofyllotoxine
- Immunoglobulinen
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Methotrexaat
- Vincristine
- Daunorubicine
Andere studie-ID-nummers
- RG1001799
- 10040 (Register-ID: DAIDS ES)
- U028 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .