Rituximab Hyaluronidase in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von aggressivem B-Zell-Lymphom in Uganda
27. Dezember 2023 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center
Eine Phase-I-Studie mit subkutaner Rituximab-Hyaluronidase in Kombination mit lokaler Standard-of-Care-Chemotherapie zur Behandlung von Burkitt-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder als Monotherapie für die Kaposi-Sarkom-Herpesvirus-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit bei Kindern und Erwachsenen in Uganda
Diese Phase-I-Studie untersucht, wie gut Rituximab-Hyaluronidase und eine Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten in Uganda mit Burkitt-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder Kaposi-Sarkom-Herpesvirus-assoziierter multizentrischer Castleman-Krankheit wirken.
Rituximab-Hyaluronidase ist eine Kombination aus Rituximab und Hyaluronidase.
Rituximab bindet an ein Molekül namens CD20, das auf B-Zellen (einer Art weißer Blutkörperchen) und einigen Arten von Krebszellen vorkommt.
Dies kann dem Immunsystem helfen, Krebszellen abzutöten.
Hyaluronidase ermöglicht die Injektion von Rituximab unter die Haut.
Die Verabreichung von Rituximab und Hyaluronidase durch Injektion unter die Haut ist schneller als die alleinige Verabreichung von Rituximab durch Infusion ins Blut.
Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat, Etoposid, Doxorubicin und Prednison, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.
Während Rituximab bei Patienten in Industrieländern einen klaren Überlebensvorteil hat, erfordern Unterschiede in der unterstützenden Behandlung und infektiösen Komorbiditäten besondere Aufmerksamkeit.
Die Gabe von Rituximab-Hyaluronidase allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit Burkitt-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder Kaposi-Sarkom-Herpesvirus-assoziierter multizentrischer Castleman-Krankheit besser wirken als eine alleinige Chemotherapie in Uganda.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
UMRISS:
Offene Phase-I-Studie zur Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von subkutaner Rituximab-Hyaluronidase (sqR) allein (KSHV-MCD) oder in Kombination mit lokaler Standard-Chemotherapie (BL oder DLBCL) in 2 altersabhängigen Kohorten von Patienten :
- Kohorte 1: Alter >= 15
- Kohorte 2: Alter: 2-14
Die sqR-Dosis für Kohorte 1 (Erwachsene) beträgt 1400 mg (Pauschaldosis); Die sqR-Dosis für Kohorte 2 (Pädiatrie) hängt vom Patientengewicht ab: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Für alle Teilnehmer wird sqR mit lokaler Standard-Chemotherapie (BL, DLBCL) oder allein (KSHV-MCD) und unterstützender Behandlung verabreicht.
Jede Kohorte besteht aus zwei Therapiegruppen. Therapiegruppe 1: bis zu 6 Teilnehmer und erhalten den ersten Zyklus von Rituximab IV und die nachfolgenden Zyklen als Flat-Dose-sqR. Therapiegruppe 2: bis zu 12 Teilnehmer und erhalten Flat-Dose-sqR für alle Zyklen.
Zu den krankheitsspezifischen Chemotherapien, die mit Rituximab-Hyaluronidase verabreicht werden, gehören:
PäDIATRISCHES BURKITT-LYMPHOM (BL): Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison, gefolgt von 6 Zyklen Cyclophosphamid, Vincristin und Methotrexat (COP-COM).
DLBCL: 6 Zyklen mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison PO an den Tagen 1-5 von Zyklus 1 (CHOP).
ADULT BL: 6 Zyklen modifizierte Dosis: Etoposid, Doxorubicin, Vincristin, Cyclophosphamid und Prednison PO an den Tagen 1-5 (angepasste EPOCH).
KSHV-MCD: Rituximab oder Rituximab-Hyaluronidase SC an den Tagen 1, 8, 15 und 22.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, 3, 6, 9 und 12 Monaten nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologie und Immunhistochemie (CD20+) bestätigten das Burkitt-Lymphom (BL), das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder die Histologie bestätigte die KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit mit erhöhter KSHV-Viruslast im Blut
- Kohorte 1: Das Alter sollte gleich oder größer als 15 sein
- Kohorte 2: Alter: 2-15
- Messbare Krankheit
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Kann eine Einverständniserklärung (Erwachsene) oder Zustimmung (Kinder < 18 Jahre) in Englisch oder Luganda abgeben
Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten sind geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- CD4+ T-Zellzahl > 200 Zellen/µl
- HIV behandelbar mit wirksamer antiretroviraler Therapie, die keine Wirkstoffe mit bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen mit begleitender Chemotherapie enthält (Ritonavir und Cobicistat kontraindiziert)
Ausschlusskriterien:
- Vortherapie bei Lymphom oder KSHV-multizentrischer Castleman-Krankheit (MCD)
- Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Rituximab
- Schwangere oder stillende Frauen. Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Behandlung und für 12 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Unzureichende Organfunktion, sofern sie nicht einem Lymphom oder KSHV-MCD zugeschrieben wird
- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin > 2-fache Obergrenze als normal oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
- New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV
- Patienten mit klinisch signifikanter Anämie – Hämoglobin unter 10 g/dl
- Massen im Zentralnervensystem (ZNS), die mit einem Lymphom oder einer unbehandelten Infektion übereinstimmen; Eine leptomeningeale Erkrankung wird nicht ausgeschlossen
- Patienten mit Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer reseziertem lokalem Hautkrebs oder begrenztem Kaposi-Sarkom (KS) (kein pulmonales KS bekannt)
- Patienten mit Anzeichen aktiver Infektionen, einschließlich Malaria und Hepatitis B (Teilnehmer mit Hepatitis-B-Virus [HBV], die mit Virostatika kontrolliert werden, werden nicht ausgeschlossen)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte I (pädiatrische BL)
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV und Vincristin IV an Tag 1 und Prednison IV oder PO an den Tagen 1-7, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten erhalten dann an Tag 1 Rituximab IV oder Rituximab Hyaluronidase SC, Cyclophosphamid IV, Vincristin IV und Methotrexat IV.
Die Zyklen werden alle 14 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte II (DLBCL)
Die Patienten erhalten Rituximab IV oder Rituximab und Hyaluronidase human SC, Cyclophosphamid IV, Doxorubicin IV und Vincristin IV an Tag 1 und Prednison PO an den Tagen 1-5 von Zyklus 1.
Die Zyklen werden alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte III (Erwachsene BL)
Die Patienten erhalten Rituximab IV oder Rituximab und Hyaluronidase human SC an Tag 1, Etoposid IV, Doxorubicin IV und Vincristin IV an den Tagen 1-4.
Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid IV an Tag 5 und Prednison PO an den Tagen 1-5.
Die Behandlung wird alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte IV (MCD)
Die Patienten erhalten Rituximab IV oder Rituximab und Hyaluronidase human SC an den Tagen 1, 8, 15 und 22, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 einschließlich unerwarteter Probleme und unerwünschter Ereignisse (AEs) der Grade 3–5, die zumindest wahrscheinlich mit der subkutanen Verabreichung von Rituximab-Hyaluronidase (sqR) zusammenhängen.
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Bis zu 12 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die zu ausreichenden pharmakodynamischen Kriterien führen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Pharmakodynamische Kriterien sind ein Ctrough-Spiegel über 25 ug/ml bei Kindern und Jugendlichen nach der ersten subkutanen Dosis.
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Bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichten
Zeitfenster: 1 Jahr
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien CR: vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen.
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1 Jahr
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Kaplan-Meier-Schätzung
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1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Kaplan-Meier-Schätzung
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1 Jahr
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Kaplan-Meier-Schätzung
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
3. Januar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- DNA-Virusinfektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Lymphom
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Castleman-Krankheit
- Burkitt-Lymphom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibiotika, antineoplastische
- Keratolytische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Antikörper
- Podophyllotoxin
- Immunglobuline
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
- Antikörper, monoklonal
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Methotrexat
- Vincristin
- Daunorubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- RG1001799
- 10040 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
- U028 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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