Rituximab hialuronidasa en combinación con quimioterapia para el tratamiento del linfoma de células B agresivo en Uganda
27 de diciembre de 2023 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Un estudio de fase I de rituximab hialuronidasa subcutánea combinada con quimioterapia estándar de atención local para el tratamiento del linfoma de Burkitt, el linfoma difuso de células B grandes o como monoterapia para la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al sarcoma de Kaposi herpesvirus en pediatría y adultos en Uganda
Este ensayo de fase I estudia qué tan bien funcionan el rituximab hialuronidasa y la quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes en Uganda con linfoma de Burkitt, linfoma difuso de células B grandes o enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al herpesvirus del sarcoma de Kaposi.
Rituximab hialuronidasa es una combinación de rituximab y hialuronidasa.
Rituximab se une a una molécula llamada CD20, que se encuentra en las células B (un tipo de glóbulo blanco) y en algunos tipos de células cancerosas.
Esto puede ayudar al sistema inmunitario a eliminar las células cancerosas.
La hialuronidasa permite que el rituximab se administre mediante una inyección debajo de la piel.
Administrar rituximab y hialuronidasa mediante inyección debajo de la piel es más rápido que administrar rituximab solo mediante infusión en la sangre.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, la vincristina, el metotrexato, el etopósido, la doxorrubicina y la prednisona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Si bien el rituximab tiene un claro beneficio de supervivencia en pacientes dentro de los países desarrollados, las diferencias en la atención de apoyo y las comorbilidades infecciosas requieren atención especial.
Administrar rituximab hialuronidasa solo o en combinación con quimioterapia puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con linfoma de Burkitt, linfoma difuso de células B grandes o enfermedad de Castleman multicéntrica asociada con el virus del herpes del sarcoma de Kaposi en comparación con la quimioterapia sola en Uganda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
DESCRIBIR:
Estudio de fase I abierto que caracteriza la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de rituximab hialuronidasa subcutánea (sqR) sola (KSHV-MCD), o combinada con quimioterapia estándar local (BL o DLBCL), en 2 cohortes de pacientes basadas en la edad :
- Cohorte 1: Edad >= 15
- Cohorte 2: Edad: 2-14
La dosis de sqR para la Cohorte 1 (adultos) será de 1400 mg (dosis plana); La dosis de sqR para la Cohorte 2 (pediatría) dependerá del peso del paciente: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Para todos los participantes, sqR se administrará con quimioterapia de atención estándar local (BL, DLBCL) o sola (KSHV-MCD) y atención de apoyo.
Cada cohorte comprende dos Grupos de Terapia. Grupo de terapia 1: hasta 6 participantes y recibirán el primer ciclo de rituximab IV y los ciclos posteriores como dosis plana sqR. Grupo de terapia 2: hasta 12 participantes y recibirán una dosis plana de sqR para todos los ciclos.
La quimioterapia específica de la enfermedad que se administrará con rituximab hialuronidasa incluye:
LINFOMA DE BURKITT PEDIÁTRICO (BL): ciclofosfamida, vincristina y prednisona seguidos de 6 ciclos de ciclofosfamida, vincristina y metotrexato (COP-COM).
DLBCL: 6 ciclos de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona VO en los días 1-5 del ciclo 1 (CHOP).
ADULTO BL: 6 ciclos dosis modificada: etopósido, doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida y prednisona VO en los días 1-5 (EPOCH ajustado).
KSHV-MCD: Rituximab o rituximab hialuronidasa SC los días 1, 8, 15 y 22.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, 3, 6, 9 y 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Histología e inmunohistoquímica (CD20+) confirmaron linfoma de Burkitt (BL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a KSHV confirmada por histología con carga viral elevada de KSHV en sangre
- Cohorte 1: La edad debe ser igual o mayor a 15 años
- Cohorte 2: Edad: 2-15
- enfermedad medible
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Capaz de proporcionar consentimiento informado (adultos) o asentimiento (niños < 18 años) en inglés o luganda
Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) elegibles si cumplen con los siguientes criterios:
- Recuento de células T CD4+ > 200 células/uL
- VIH tratable con terapia antirretroviral efectiva que no incluye agentes con interacciones farmacológicas significativas conocidas con quimioterapia acompañante (ritonavir y cobicistat contraindicados)
Criterio de exclusión:
- Terapia previa para linfoma o KSHV-enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD)
- Antecedentes de hipersensibilidad al rituximab
- Mujeres embarazadas o lactantes. Los hombres o las mujeres no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia.
- Función orgánica inadecuada, a menos que se atribuya a linfoma o KSHV-MCD
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior normal
- Creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Pacientes con anemia clínicamente significativa-hemoglobina inferior a 10 g/dL
- Masas del sistema nervioso central (SNC) consistentes con linfoma o infección no tratada; no se excluirá la enfermedad leptomeníngea
- Pacientes con neoplasia maligna dentro de los 5 años, que no sea cáncer de piel local resecado o sarcoma de Kaposi (KS) limitado (sin KS pulmonar conocido)
- Pacientes con evidencia de infecciones activas, incluidas la malaria y la hepatitis B (no se excluirán los participantes con el virus de la hepatitis B [VHB] controlado con antivirales)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte I (BL pediátrico)
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV y vincristina IV el día 1, y prednisona IV o PO los días 1 a 7 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben rituximab IV o rituximab hialuronidasa SC, ciclofosfamida IV, vincristina IV y metotrexato IV el día 1.
Los ciclos se repiten cada 14 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte II (DLBCL)
Los pacientes reciben rituximab IV o rituximab y hialuronidasa humana SC, ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 1, y prednisona VO los días 1 a 5 del ciclo 1.
Los ciclos se repiten cada 21 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte III (BL adulto)
Los pacientes reciben rituximab IV o rituximab y hialuronidasa humana SC en el día 1, etopósido IV, doxorrubicina IV y vincristina IV en los días 1-4.
Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV el día 5 y prednisona PO los días 1-5.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte IV (MCD)
Los pacientes reciben rituximab IV o rituximab y hialuronidasa humana SC los días 1, 8, 15 y 22 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 5.0, incluidos problemas imprevistos y eventos adversos (AA) de grado 3-5, al menos probablemente relacionados con la administración subcutánea de rituximab hialuronidasa (sqR).
|
Hasta 12 meses
|
|
Número de participantes que dan como resultado criterios farmacodinámicos suficientes
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
El criterio farmacodinámico es un nivel Cvalle superior a 25 ug/ml en niños y adolescentes después de la primera dosis subcutánea.
|
Hasta 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que lograron un reposo de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) CR: desaparición completa de todas las lesiones diana.
|
1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
Estimación de Kaplan-Meier
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
|
Estimación de Kaplan-Meier
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
|
Estimación de Kaplan-Meier
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
26 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Enfermedad de Castleman
- Linfoma de Burkitt
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes queratolíticos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Anticuerpos
- Podofilotoxina
- Inmunoglobulinas
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- RG1001799
- 10040 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- U028 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .