Rituximab-hialuronidáz kemoterápiával kombinálva az agresszív B-sejtes limfóma kezelésében Ugandában
2023. december 27. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center
Fázisú vizsgálat a szubkután rituximab-hialuronidázról helyi standard ellátású kemoterápiával kombinálva a Burkitt-limfóma, a diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére vagy a Kaposi-szarkóma herpeszvírussal összefüggő multicentrikus Castleman-betegségének monoterápiájaként gyermekgyógyászatban és felnőtteknél
Ez az I. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a rituximab-hialuronidáz és a kombinált kemoterápia milyen jól működik Burkitt-limfómában, diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy Kaposi-szarkóma herpeszvírussal összefüggő multicentrikus Castleman-betegségben szenvedő betegek kezelésében.
A rituximab-hialuronidáz a rituximab és a hialuronidáz kombinációja.
A rituximab egy CD20 nevű molekulához kötődik, amely a B-sejteken (a fehérvérsejtek egy típusa) és bizonyos típusú rákos sejteken található.
Ez segíthet az immunrendszernek a rákos sejtek elpusztításában.
A hialuronidáz lehetővé teszi a rituximab bőr alá történő injekció formájában történő beadását.
A rituximab és a hialuronidáz bőr alá történő injekció formájában történő beadása gyorsabb, mint a rituximab önmagában történő beadása vérbe infúzióval.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, a vinkrisztin, a metotrexát, az etopozid, a doxorubicin és a prednizon különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
Míg a rituximab egyértelmű túlélési előnyökkel jár a fejlett országokban élő betegeknél, a szupportív ellátás és a fertőző társbetegségek különbségei különös figyelmet igényelnek.
A rituximab-hialuronidáz önmagában vagy kemoterápiával kombinálva történő alkalmazása jobban működhet a Burkitt-limfómában, a diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy a Kaposi-szarkóma herpeszvírussal összefüggő multicentrikus Castleman-betegségben szenvedő betegek kezelésében, mint az egyedüli kemoterápia Ugandában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
VÁZLAT:
Nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat, amely a szubkután rituximab-hialuronidáz (sqR) biztonságosságát, tolerálhatóságát és aktivitását jellemzi önmagában (KSHV-MCD), vagy helyi standard ellátási kemoterápiával (BL vagy DLBCL) kombinálva, 2 betegcsoportban, életkoronként. :
- 1. kohorsz: életkor >= 15
- 2. kohorsz: Életkor: 2–14
Az 1. kohorsz (felnőttek) sqR dózisa 1400 mg (egyenletes dózis); A 2. kohorsz (gyermekgyógyászati) sqR dózisa a beteg súlyától függ: >= 35 kg: 1400 mg, < 35 kg: 700 mg. Minden résztvevő esetében az sqR-t a helyi standard ellátási kemoterápiával (BL, DLBCL) vagy önmagában (KSHV-MCD) és támogató kezeléssel együtt adják be.
Minden kohorsz két terápiás csoportból áll. 1. terápiás csoport: legfeljebb 6 résztvevő, és az első rituximab IV ciklust, majd a további ciklusokat lapos dózisú sqR formájában kapják meg. 2. terápiás csoport: legfeljebb 12 résztvevő, és minden ciklusra egységes dózisú sqR-t kapnak.
A rituximab-hialuronidázzal adandó betegség-specifikus kemoterápia a következőket tartalmazza:
GYERMEKBURKITT LYMPÓMA (BL): ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizon, majd 6 ciklus ciklofoszfamid, vinkrisztin és metotrexát (COP-COM).
DLBCL: 6 ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon PO ciklus az 1. ciklus 1-5. napján (CHOP).
FELNŐTT BL: 6 ciklusos módosított dózis: etopozid, doxorubicin, vinkrisztin, ciklofoszfamid és prednizon PO az 1-5. napon (beállított EPOCH).
KSHV-MCD: Rituximab vagy rituximab hialuronidáz SC az 1., 8., 15. és 22. napon.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon, 3, 6, 9 és 12 hónapon belül követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kampala, Uganda
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettan és immunhisztokémia (CD20+) igazolta Burkitt limfómát (BL), diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), vagy szövettanilag igazolta KSHV-vel összefüggő multicentrikus Castleman-kórt, emelkedett vér KSHV vírusterheléssel
- 1. kohorsz: Az életkornak 15 évesnek vagy annál nagyobbnak kell lennie
- 2. kohorsz: Életkor: 2–15
- Mérhető betegség
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- Képes tájékozott beleegyezést adni (felnőttek) vagy hozzájárulást (18 év alatti gyermekek) angol vagy luganda nyelven
Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:
- CD4+ T-sejtszám > 200 sejt/ul
- Hatékony antiretrovirális terápiával kezelhető HIV, amely nem tartalmaz olyan szereket, amelyeknek ismert jelentős gyógyszerkölcsönhatásai vannak a kísérő kemoterápiával (ritonavir és kobicisztát ellenjavallt)
Kizárási kritériumok:
- A limfóma vagy a KSHV-multicentrikus Castleman-kór (MCD) korábbi kezelése
- A rituximabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nők. Férfiak vagy nők nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és a terápia befejezését követő 12 hónapig.
- Nem megfelelő szervműködés, kivéve ha limfómának vagy KSHV-MCD-nek tulajdonítható
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese
- A kreatinin > 2-szerese a normál felső határértéknek, vagy a számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
- Klinikailag szignifikáns vérszegénységben szenvedő betegek hemoglobinszintje kevesebb, mint 10 g/dl
- Központi idegrendszeri (CNS) tömegek, amelyek limfómának vagy kezeletlen fertőzésnek felelnek meg; A leptomeningealis betegség nem zárható ki
- 5 éven belül rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a reszekált helyi bőrrákot vagy a korlátozott Kaposi-szarkómát (KS) (nincs ismert pulmonális KS)
- Aktív fertőzésre utaló jelek, beleértve a maláriát és a hepatitis B-t (az antivirális szerekkel kontrollált hepatitis B vírussal [HBV] szenvedő betegeket nem zárják ki)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kohorsz (gyermekgyógyászati BL)
A betegek ciklofoszfamid IV-et és vinkrisztin IV-et kapnak az 1. napon, és prednizont IV-et vagy PO-t az 1-7. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek ezt követően az 1. napon IV. rituximab vagy rituximab-hialuronidáz SC-t, IV. ciklofoszfamidot, IV. vinkrisztint és IV. metotrexátot kapnak.
A ciklusok 14 naponként ismétlődnek 6 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kohorsz (DLBCL)
A betegek rituximab IV vagy rituximab és hialuronidáz humán SC, ciklofoszfamid IV, doxorubicin IV és vincristine IV kezelést kapnak az 1. napon, és prednizon PO az 1. ciklus 1-5. napján.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek 6 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. kohorsz (felnőtt BL)
A betegek rituximab IV-et vagy rituximabot és hialuronidáz humán SC-t kapnak az 1. napon, etopozid IV-et, doxorubicin IV-et és vincristine IV-et az 1-4. napon.
A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak az 5. napon és prednizon PO-t az 1-5. napon.
A kezelés 21 naponta megismétlődik 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IV. kohorsz (MCD)
A betegek rituximab IV vagy rituximab és hialuronidáz humán SC-t kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A mellékhatások általános terminológiai kritériumai, az 5.0 verzió, beleértve a váratlan problémákat és a 3-5. fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek legalábbis valószínűleg a szubkután rituximab-hialuronidáz (sqR) beadásával kapcsolatosak.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik elegendő farmakodinámiás kritériumot eredményeznek
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A farmakodinámiás kritérium a 25 ug/ml feletti Ctrough-szint gyermekeknél és serdülőknél az első szubkután adag után.
|
Akár 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes válasz nyugalmát (CR) elérő résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok CR: az összes céllézió teljes eltűnése.
|
1 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
|
Kaplan-Meier becslés
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Kaplan-Meier becslés
|
1 év
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Kaplan-Meier becslés
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Manoj Menon, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 4.
Első közzététel (Tényleges)
2019. március 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. január 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Castleman-kór
- Burkitt limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Keratolitikus szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Ciklofoszfamid
- Etoposide
- Antitestek
- Podofillotoxin
- Immunglobulinok
- Rituximab
- Prednizon
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Metotrexát
- Vincristine
- Daunorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG1001799
- 10040 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Még nincs toborzásRefrakter B-sejtes limfóma | B-sejtes limfóma visszatérő | NK CellKína
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveElsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma | Diffúz, nagy B-sejtes limfóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma follikuláris limfómából átalakulva | Mantle CellEgyesült Államok
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...Aktív, nem toborzóNon-Hodgkin limfóma | B-Cell ALL | B-sejt CLLEgyesült Államok
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenToborzásB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B-sejtes gyermekkori akut limfoblasztos leukémia | B-Cell ALL, GyermekkorEgyesült Államok
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpBefejezveSARS-CoV-2 | COVID | Koronavírus fertőzés | RDT | B CellBelgium
-
National Cancer Institute (NCI)ToborzásAkut limfoblasztikus leukémia | Visszaesett/Tűzálló | B CellEgyesült Államok
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveLimfóma, non-Hodgkin | Myeloma multiplex | Szilárd daganatok | Leukémia, limfocitás, krónikus. B-Cell
-
Mustang BioJelentkezés meghívóvalDiffúz nagy B-sejtes limfóma | Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplazma (BPDCN) | Szőrös sejtes leukémia | Köpenysejtes limfóma visszatérő | Köpenysejtes limfóma tűzálló | Krónikus limfocitás leukémia relapszusban | Kisméretű limfocitás limfóma, kiújult | Waldenstrom-féle makroglobulinémia visszatérő és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásLimfóma, B-sejt | Myeloma multiplex | Akut limfoblasztikus leukémia | Hematológiai rosszindulatú daganat | Autó T- CellFranciaország
-
Roswell Park Cancer InstituteAktív, nem toborzóAkut mieloid leukémia | Policitémia Vera | Myelofibrosis | Krónikus myelomonocytás leukémia | Waldenstrom makroglobulinémia | Akut limfoblasztikus leukémia | Krónikus limfocitás leukémia | Másodlagos akut mieloid leukémia | Sarlósejtes anaemia | Myelodysplasiás szindróma | Plazmasejtes mielóma | Krónikus granulomatózisos... és egyéb feltételekEgyesült Államok