ウガンダにおける侵攻性 B 細胞リンパ腫の治療における化学療法と組み合わせたリツキシマブ ヒアルロニダーゼ
2023年12月27日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
ウガンダの小児科および成人におけるバーキットリンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、またはカポジ肉腫ヘルペスウイルス関連多中心性キャッスルマン病の単剤療法としての局所標準治療化学療法と組み合わせた皮下リツキシマブ ヒアルロニダーゼの第 I 相試験
この第 I 相試験では、ウガンダのバーキットリンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、またはカポジ肉腫ヘルペスウイルス関連の多中心性キャッスルマン病の患者の治療において、リツキシマブ ヒアルロニダーゼと併用化学療法がどの程度有効かを研究しています。
リツキシマブ ヒアルロニダーゼは、リツキシマブとヒアルロニダーゼの組み合わせです。
リツキシマブは、B 細胞 (白血球の一種) や一部のがん細胞に見られる CD20 と呼ばれる分子に結合します。
これは、免疫系ががん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
ヒアルロニダーゼにより、リツキシマブを皮下注射で投与できます。
皮下注射によるリツキシマブとヒアルロニダーゼの投与は、血液への注入によるリツキシマブ単独の投与よりも迅速です。
シクロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート、エトポシド、ドキソルビシン、プレドニゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
リツキシマブは先進国の患者に明らかな延命効果をもたらしますが、支持療法と感染性合併症の違いには特別な注意が必要です。
ウガンダでは、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、またはカポジ肉腫ヘルペスウイルス関連多中心性キャッスルマン病の患者の治療において、リツキシマブ ヒアルロニダーゼ単独または化学療法との併用が、化学療法単独よりも効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
概要：
リツキシマブ ヒアルロニダーゼ (sqR) 皮下投与単独 (KSHV-MCD)、または地域の標準治療化学療法 (BL または DLBCL) と組み合わせた場合の安全性、忍容性、および活性を特徴付ける非盲検第 I 相試験で、患者の年齢に基づく 2 つのコホートを対象としています。 :
- コホート 1: 年齢 >= 15
- コホート 2: 年齢: 2～14 歳
コホート 1 (成人) の sqR 用量は 1400 mg (均一用量) です。コホート 2 (小児科) の sqR 用量は、患者の体重によって異なります: >= 35 kg: 1400 mg、< 35 kg: 700 mg。 すべての参加者に対して、sqR は局所標準治療化学療法 (BL、DLBCL) または単独 (KSHV-MCD)、および支持療法と共に投与されます。
各コホートは 2 つの治療グループで構成されます。 治療グループ 1: 最大 6 名の参加者で、リツキシマブ IV の最初のサイクルと、その後のサイクルをフラットドーズ sqR として受け取ります。 治療グループ 2: 最大 12 名の参加者で、すべてのサイクルでフラットドーズ sqR を受け取ります。
リツキシマブ ヒアルロニダーゼとともに投与される疾患特異的化学療法には、以下が含まれます。
小児バーキットリンパ腫 (BL): シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾンに続いて、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびメトトレキサートを 6 サイクル (COP-COM)。
DLBCL: サイクル 1 (CHOP) の 1 ～ 5 日目に、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾンの PO を 6 サイクル。
ADULT BL: 6 サイクルの修正用量: エトポシド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、プレドニゾンを 1～5 日目に PO (調整 EPOCH)。
KSHV-MCD: 1、8、15、および 22 日目にリツキシマブまたはリツキシマブ ヒアルロニダーゼ SC。
研究治療の完了後、患者は 30 日、3、6、9、および 12 か月後に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- UCI-Fred Hutch Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学および免疫組織化学（CD20+）によりバーキットリンパ腫（BL）、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）が確認された、または組織学により血中KSHVウイルス量の上昇を伴うKSHV関連多中心性キャッスルマン病が確認された
- コホート 1: 年齢は 15 歳以上である必要があります
- コホート 2: 年齢: 2～15 歳
- 測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -インフォームドコンセント（大人）または同意（18歳未満の子供）を英語またはルガンダ語で提供できる
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、次の基準を満たす場合に適格です。
- CD4+ T細胞数 > 200細胞/uL
- -効果的な抗レトロウイルス療法で治療可能なHIV治療には、化学療法を伴う既知の重大な薬物相互作用を持つ薬剤が含まれていません（リトナビルとコビシスタットは禁忌）
除外基準:
- -リンパ腫またはKSHV多中心性キャッスルマン病（MCD）の以前の治療
- -リツキシマブに対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性。 男性または女性は、治療中および治療終了後 12 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- リンパ腫またはKSHV-MCDに起因しない限り、臓器機能が不十分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2.5 倍
- クレアチニンが通常の上限の 2 倍を超えるか、計算されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/min 未満
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心不全クラス III または IV
- -臨床的に重要な貧血ヘモグロビンが10 g / dL未満の患者
- リンパ腫または未治療の感染症と一致する中枢神経系（CNS）の塊;軟髄膜疾患は除外されません
- -切除された局所皮膚がんまたは限局性カポジ肉腫（KS）以外の5年以内の悪性腫瘍の患者（既知の肺KSはありません）
- -マラリアやB型肝炎を含む活動性感染症の証拠がある患者（B型肝炎ウイルス[HBV]を抗ウイルス薬で管理している参加者は除外されません）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートI（小児BL）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 日目にシクロホスファミド IV およびビンクリスチン IV を受け取り、1 ～ 7 日目にプレドニゾン IV または PO を受け取ります。
その後、患者は 1 日目にリツキシマブ IV またはリツキシマブ ヒアルロニダーゼ SC、シクロホスファミド IV、ビンクリスチン IV、およびメトトレキサート IV を投与されます。
疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 14 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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実験的：コホート II (DLBCL)
患者は、1 日目にリツキシマブ IV またはリツキシマブとヒアルロニダーゼ ヒト SC、シクロホスファミド IV、ドキソルビシン IV、およびビンクリスチン IV を受け取り、サイクル 1 の 1 ～ 5 日目にプレドニゾン PO を受け取ります。
疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに 6 サイクル繰り返されます。
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：コホートⅢ（成人BL）
患者は、1日目にリツキシマブIVまたはリツキシマブとヒアルロニダーゼヒトSC、1〜4日目にエトポシドIV、ドキソルビシンIV、およびビンクリスチンIVを受ける。
患者はまた、5 日目にシクロホスファミド IV および 1 ～ 5 日目にプレドニゾン PO を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 サイクル繰り返します。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：コホート IV (MCD)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1、8、15、および 22 日目にリツキシマブ IV またはリツキシマブとヒアルロニダーゼのヒト SC を受ける。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月まで
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有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 には、リツキシマブ ヒアルロニダーゼ (sqR) の皮下投与に少なくとも関連する可能性のある予期しない問題およびグレード 3 ～ 5 の有害事象 (AE) が含まれます。
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12ヶ月まで
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十分な薬力学的基準をもたらす参加者の数
時間枠：12ヶ月まで
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薬力学的基準は、最初の皮下投与後の小児および青年における 25 ug/ml を超える Ctrough レベルです。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）の休息を達成した参加者の数
時間枠：1年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準 CR：すべての標的病変の完全な消失。
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1年
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全生存
時間枠：1年
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カプラン・マイヤー推定
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1年
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無増悪生存
時間枠：1年
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カプラン・マイヤー推定
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1年
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無病生存
時間枠：1年
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カプラン・マイヤー推定
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Manoj Menon, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月24日
一次修了 (実際)
2023年7月26日
研究の完了 (実際)
2023年7月26日
試験登録日
最初に提出
2019年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月4日
最初の投稿 (実際)
2019年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月27日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- ウイルス病
- 感染症
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、非ホジキン
- DNAウイルス感染症
- 腫瘍ウイルス感染症
- エプスタイン-バーウイルス感染症
- ヘルペスウイルス感染症
- リンパ腫
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- キャッスルマン病
- バーキットリンパ腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
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- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 角質溶解剤
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- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
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- 葉酸拮抗薬
- シクロホスファミド
- エトポシド
- 抗体
- ポドフィロトキシン
- 免疫グロブリン
- リツキシマブ
- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- メトトレキサート
- ビンクリスチン
- ダウノルビシン
その他の研究ID番号
- RG1001799
- 10040 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- U028 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-01493 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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