Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'ézétimibe (MK-0653, SCH 58235) en plus de l'atorvastatine par rapport à un placebo chez des participants atteints d'hypercholestérolémie primaire (MK-0653-013)

Critère d'intégration:

• S'il s'agit d'une femme, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou est une WOCBP qui a utilisé un contraceptif conforme aux réglementations locales.
• Les femmes ménopausées qui reçoivent une hormonothérapie postménopausique ou du raloxifène doivent être maintenues sous un régime stable d'œstrogène (ERT), d'œstrogène/progestatif (HRT) ou de raloxifène pendant la période d'étude.
• Participants hypercholestérolémiques primaires avec un LDL-cholestérol plasmatique ≥ 145 mg/dL (3,75 mmol/L) et ≤ 250 mg/dL (6,48 mmol/L) et des triglycérides plasmatiques ≤ 350 mg/dL (3,99 mmol/L) après un lavage adéquat du médicament
• Doit être disposé à observer le régime alimentaire de l'étape I du Programme national d'éducation sur le cholestérol (NCEP), tel que déterminé par un ratio de graisses saturées ingérées et de cholestérol par rapport aux calories (RISCC) ne dépassant pas 24 tout au long de cette étude. La capacité à remplir des journaux de régime doit être démontrée.

Critère d'exclusion:

• A des antécédents d'instabilité mentale, d'abus de drogue / d'alcool au cours des 5 dernières années ou d'une maladie psychiatrique majeure insuffisamment contrôlée et stable sous pharmacothérapie.
• Maladie sous-jacente susceptible de limiter l'espérance de vie à moins d'un an.
• Participants atteints d'hypercholestérolémie chez qui le refus d'un traitement hypolipidémiant approuvé serait inapproprié.
• Avoir déjà été randomisé dans l'une des études évaluant l'ézétimibe (SCH 58235).
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'atorvastatine (LIPITOR®).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Arythmies cardiaques incontrôlées.
• Infarctus du myocarde, pontage coronarien ou angioplastie dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Maladie artérielle périphérique instable ou grave dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Angine de poitrine instable.
• Troubles des systèmes hématologique, digestif ou nerveux central, y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives qui limiteraient l'évaluation ou la participation à l'étude.
• Diabète sucré non contrôlé ou nouvellement diagnostiqué (dans le mois suivant l'entrée à l'étude).
• Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines.
• Insuffisance connue de la fonction rénale (créatinine plasmatique > 2,0 mg/dL), dysprotéinémie, syndrome néphrotique ou autre maladie rénale.
• Maladie hépatobiliaire ou hépatique active ou chronique.
• Participants connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participants avec coagulopathie connue.
• Agents altérant les lipides, autres que les médicaments à l'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Corticostéroïdes oraux.
• Les médicaments cardiovasculaires tels que : les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les inhibiteurs de l'ECA, les nitrates ou les bloquants α-adrénergiques ou les diurétiques thiazidiques seront autorisés, à condition que la dose reste constante pendant la durée de l'étude et que le participant ait reçu une dose stable pendant au moins 8 semaines avant le tirage au sort du niveau LDL-C initial qualifiant. L'aspirine jusqu'à 325 mg/jour est autorisée. De plus, l'aspirine est autorisée comme médicament concomitant au besoin (prn).
• Traitement avec du psyllium ou d'autres laxatifs à base de fibres à moins d'être traité avec un régime stable pendant au moins 4 semaines avant la détermination initiale des lipides qualifiants. La dose doit rester constante tout au long de la période d'étude.
• Traitement par troglitazone (Rezulin®) à moins d'être traité avec un régime stable pendant au moins 6 semaines avant la détermination initiale des lipides qualifiants. La dose doit rester constante tout au long de la période d'étude.
• Traitement à la ciclosporine.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement avec des agents ayant une interaction médicamenteuse connue avec l'atorvastatine, y compris les antifongiques azolés (itraconazole et kétoconazole), les antibiotiques macrolides (érythromycine et clarithromycine) et la néfazodone. De plus, le traitement avec d'autres agents susceptibles d'interférer avec ou d'induire l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450 doit être évité.